DC 欄位 | 值 | 語言 |
dc.contributor | 指導教授:田蕙芬 | - |
dc.contributor | 臺灣大學:臨床醫學研究所 | zh_TW |
dc.contributor.author | 吳尚儒 | zh_TW |
dc.contributor.author | Wu, Shang-Ju | en |
dc.creator | 吳尚儒 | zh_TW |
dc.creator | Wu, Shang-Ju | en |
dc.date | 2014 | - |
dc.date.accessioned | 2014-11-30T10:26:25Z | - |
dc.date.accessioned | 2018-07-06T07:22:39Z | - |
dc.date.available | 2014-11-30T10:26:25Z | - |
dc.date.available | 2018-07-06T07:22:39Z | - |
dc.date.issued | 2014 | - |
dc.identifier.uri | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/264378 | - |
dc.description.abstract | 緒論 慢性淋巴性白血病是一種和緩性的淋巴增生疾患。在西方已開發國家,慢性淋巴性白血病是最常見的成人白血病,然而,慢性淋巴性白血病在亞洲國家,發生率較西方低很多,包括台灣在內。目前有關慢性淋巴性白血病的資料,包括臨床描述,流行病學,及分子生物學研究,主要來自西方國家。很少有研究探討慢性淋巴性白血病在西方族群和東方族群之間的異同。
病患及研究方法 從台灣癌症登記資料庫中可以檢索出慢性淋巴性白血病的流行病學數據,包括發病率和病患存活狀況及時間。同一相對應時期的美國白人數據則由Surveillance, Epidemiology, and End Results資料庫中獲得。由這些資料可以估計兩個族群的慢性淋巴性白血病在不同診斷年代及不同世代中的年齡調整後之年齡別發生率,年代及世代效應的個別影響則使用年齡-年代-世代模型進行分析。將病患的實際存活率以相對應的一般健康族群預期存活率校正後,可以估計病患的相對存活率。在一個83人的台灣白血病患世代中,我們使用常規細胞遺傳學和螢光原位雜交兩種方式分析病患的細胞遺傳學異常,並和西方的資料進行比較。此外,我們也用慢性淋巴性白血病病患的骨髓切片標本,使用免疫組織化學染色,探討幹細胞因子(stem cell factor)的表現是不是一個可能的預後指標。
結果 過去20年,台灣的慢性淋巴性白血病發生率持續上升,而在美國白人則維持穩定,而60年代以後台灣的發生率趨勢有一個明顯的世代效應,時間正好跟台灣的生活方式西化的區間吻合。以相對存活率來看,整體而言,雖然慢性淋巴性白血病是一個和緩性的惡性腫瘤,這個疾病還是會大幅減短患者的壽命,而且在台灣病患中存活減少的幅度遠大於美國;在台灣,1995年之後診斷慢性淋巴性白血病的患者相對存活率有明顯改善,這個時間正好對應台灣全民健康保險計劃的啟動,這個相對存活率的改善主要發生在年齡少於65的病患,而在老年患者中則沒有改變。校正了年齡和性別影響後,診斷年代仍然對台灣患者相對存活率的改善有獨立的影響。在細胞遺傳學分析中,35例(42.2%)可由常規細胞遺傳學偵測出異常,58位(69.9%)則可以由螢光原位雜交偵測到。 不論是使用常規細胞遺傳學或螢光原位雜交,染色體17p或11q缺失者的總體存活率較差,而單獨13q缺失者存活率較佳。有5名病患在常規細胞遺傳學檢查中偵測到出現三條第3對染色體(三套染色體3),這5名患者病程都是Binet A期,但預後皆不佳,這個效應獨立於其他細胞遺傳學異常跟Binet臨床分期的影響。在初步實驗中觀察到,幹細胞因子在白血病細胞中的表達比較強的病患似乎預後較差,尤其是分期為Binet B及C的患者。
結論 除了發病率有種族差異外,台灣的慢性淋巴性白血病發病率有明顯越來越高的趨勢,而且有明顯的世代效應,暗示生活方式和環境因素可能影響台灣慢性淋巴性白血病的發生過程。台灣慢性淋巴性白血病患者的存活普遍較差,不如美國患者,然而,自1995年起,同時於醫療服務可近性的進步,年輕患者的存活已有所改善,暗示治療的進步可以增加慢性淋巴性白血病的存活,不過老年患者的存活仍然不佳,需要改善。雖然疾病的發病率不同,台灣病人細胞遺傳學異常的狀況跟西方病患類似,合併常規細胞遺傳學或螢光原位雜交分析也能夠預測台灣慢性淋巴性白血病病人的預後;至於三套染色體3作為一個不良的預後指標臨床意義則需要進一步驗證。最後,幹細胞因子的表現量可能是慢性淋巴性白血病一個新的預後指標,值得進一步用更多的檢體做確認。 | zh_TW |
dc.description.abstract | Introduction Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an indolent clonal lymphoid neoplasm. In Western countries, CLL is the most common leukemia in adults. However, CLL is much less prevalent in Eastern countries, including Taiwan. At present, data on CLL, including the clinical picture, epidemiology, and molecular studies, are mainly derived from western countries. Few studies have addressed the similarities and differences of CLL between Western and Eastern countries.
Patients and Methods Epidemiologic data for CLL in Taiwan, including the incidence rate and survival, were obtained from the Taiwan National Cancer Registry. The corresponding data for Caucasian Americans were obtained from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. The age-specific incidence rates of CLL for both populations were plotted by calendar year at diagnosis and by birth cohort. The individual effects of time period and birth cohort on the trends of the CLL incidence in both populations were analyzed using an age-period-cohort model. The relative survival (RS) of CLL patients in both populations was estimated as the observed survival among the cancer patients adjusted by the expected survival for a comparable group from the general population. Cytogenetic abnormalities (CA) were analyzed in a cohort of Taiwanese CLL patients (n=83) by both conventional cytogenetics (CG) and fluorescence in situ hybridization (FISH) and compared with data from Western countries. Furthermore, stem-cell factor (SCF) expression, a hypothesized prognostic marker, was also explored using immunohistochemical staining in bone marrow biopsy samples from CLL patients.
Results The age-adjusted incidence rate of CLL for Taiwanese continuously increased during a 20-year period while that for Caucasian Americans remained steady. A much stronger birth-cohort effect was identified in Taiwanese compared with Caucasian Americans. This effect corresponded to the westernization of the lifestyle in Taiwan since 1960. Overall, despite its indolent course, CLL drastically shortened patients’ life expectancy in both Taiwan and the US, and the decrease in RS in Taiwan was much larger than that in the US. Intriguingly, RS in Taiwan improved in patients diagnosed after 1995, a time period corresponding to the introduction of Taiwan National Health Insurance. This improvement was observed mainly in patients younger than 65 years while RS in older patients remained unchanged. After adjustment for age and gender effects, the diagnosis period remained an independent factor contributing to changes in RS in Taiwanese patients. CA were seen in 35 patients (42.2%) by CG analysis and 58 (69.9%) patients by FISH analysis Both CG and FISH showed that deletion of 17p or 11q was associated with poorer overall survival (OS), whereas isolated 13q deletion was associated with better OS. Trisomy 3 was found in five patients by CG, all of whom were in Binet stage A but had very poor OS; this prognostic impact was independent of other CA and Binet stages. Strong SCF expression in CLL cells in a small cohort seemed to predict poor OS, especially in patients with Binet B/C disease.
Conclusions In addition to the ethnic differences in the incidence, there was a distinct increased incidence trend of CLL in Taiwan. The strong birth-cohort effect underlying this trend suggests that lifestyle and environmental factors play a role in the development of CLL in Taiwanese. The survival of Taiwanese CLL patients was generally poor and inferior to that of US patients. However, the outcomes in younger patients have improved since 1995, possibly resulting from the availability of better medical care, suggesting that treatment advances have improved the outcome of CLL. Nevertheless, the survival of older patients remains poor and is in need of improvement. Although the disease incidences are different, the CA in Taiwanese patients with CLL are similar to those in the West; combined CG and FISH analysis is also able to predict outcomes in Taiwanese patients. The clinical significance of trisomy 3 as a poor prognostic factor warrants further validation. Finally, SCF expression might be a novel prognostic marker that warrants further verification with a larger cohort. | en |
dc.description.tableofcontents | 口試委員會審定書 i
誌謝 ii
中文摘要 iii
英文摘要 (English Abstract) v
第一章 緒論 (Introduction)
1.1 緣起 1
1.2慢性淋巴性白血病簡介 2
1.2.1定義及流行病學 2
1.2.2致病起因假說 3
1.2.3分子病理學 3
1.2.4侵犯部位及臨床特徵 4
1.2.5診斷 5
1.2.6遺傳學分析 5
1.2.7預後及預測因子 7
1.2.8治療 8
1.3年齡-年代-世代模型簡介 14
1.4台灣癌症登記系統 16
1.5監測,流行病學和最終結果 (Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER) 計畫資料庫 18
1.6幹細胞因子簡介 19
1.6.1基因及轉錄轉譯 19
1.6.2在發育過程中的角色 19
1.6.3在肥胖細胞(mast cells)中的影響 20
1.6.4在造血過程的角色 20
1.6.5臨床相關性 22
1.7研究假說及目的 23
第二章 研究方法與材料
2.1慢性淋巴性白血病發生率研究 25
2.1.1流行病學資料來源 25
2.1.2資料分群及圖示 25
2.1.3年平均百分比變化(average annual percentage change, AAPC)估計 25
2.1.4年齡-年代-世代模型 25
2.2慢性淋巴性白血病存活研究 27
2.2.1 病人及存活資料來源 27
2.2.2. 相對存活率估計及統計分析 27
2.3 慢性淋巴性白血病細胞遺傳學異常研究 29
2.3.1 病患及臨床資料來源 29
2.3.2 免疫分型 (immunophenotyping) 29
2.3.3 傳統細胞遺傳學分析 (conventional cytogenetics) 29
2.3.4 螢光原位雜交(Fluorescence in situ hybridization) 30
2.4 幹細胞因子在慢性淋巴性白血病預後相關性研究 31
2.4.1 病人資料及檢體蒐集 31
2.4.2 免疫組織化學染色 31
第三章 結果
3.1台灣慢性淋巴性白血病發生率趨勢 32
3.1.1發病率持續上升合併年齡別發生趨勢改變 32
3.1.2台灣所有年齡別的發生率皆有上升趨勢 32
3.1.3台灣較晚近出生的世代慢性淋巴性白血病的發生率較高 32
3.1.4台灣的發生率趨勢蘊含了顯著的世代效應 33
3.2台灣慢性淋巴性白血病病患的長期存活分析 34
3.2.1台灣病患的長期相對存活率不佳 34
3.2.2在晚近年代台灣年輕及男性患者長期相對存活率有改善 34
3.2.3台灣病患相對存活率獨特的年代效應 34
3.3台灣慢性淋巴性白血病細胞遺傳學異常的研究 36
3.3.1利用常規細胞遺傳學方法及螢光原位雜交技術偵測細胞遺傳學異常 36
3.3.2細胞遺傳學異常跟台灣慢性淋巴性白血病病患預後的相關性 36
3.3.3三套染色體3可能是台灣慢性淋巴性白血病患者一個新的預後指標 37
3.4尋找新的預後指標:幹細胞因子表現量與預後相關性的初步探索 38
第四章 討論
4.1台灣慢性淋巴性白血病發生率及長期趨勢的獨特族群差異 39
4.1.1台灣慢性淋巴性白血病上升中的發生率及年齡分布的變化 39
4.1.2台灣發生率上升的世代效應與生活方式轉變的可能相關性 39
4.1.3台灣發生率趨勢的年代效應與診斷技術進步的可能相關性 40
4.1.4遺傳差異對台灣族群的發生率影響探索 41
4.1.5族群遺傳背景與環境因素及生活方式對慢性淋巴性白血病發生的共同影響:進一步的流行病學線索 43
4.1.6各式淋巴惡性腫瘤亞型發生率趨勢之變化暗示淋巴腫瘤本質及發生學的歧異性 43
4.2台灣慢性淋巴性白血病長期預後趨勢及特徵 45
4.2.1台灣慢性淋巴性白血病長期預後不佳的原因探討 45
4.2.2台灣晚近年代病患預後改善的可能原因 46
4.2.3進一步的探索:亞洲/太平洋族群病患的預後 47
4.2.4台灣慢性淋巴性白血病的治療模式對預後差異的可能影響 48
4.2.5慢性淋巴性白血病病患的存活: 臨床試驗與真實世界的差異 49
4.3慢性淋巴性白血病細胞遺傳學異常的東西方比較 50
4.3.1慢性淋巴性白血病重要的細胞遺傳學變化: 國外分布狀況 50
4.3.2台灣病患細胞遺傳學異常的分布類似於西方 51
4.3.3台灣病患細胞遺傳學異常跟預後的相關性 52
4.3.4檢測方法對預後效力的影響 53
4.3.5三套染色體3的相關探討 53
4.4 幹細胞因子在慢性淋巴性白血病的可能意義 55
4.4.1幹細胞因子表現跟預後的相關性探討 55
4.4.2幹細胞因子表達上升的可能生物學原因 55
4.5 研究限制和可能缺失 57
4.5.1年齡-年代-世代模型及發生率研究的限制 57
4.5.2台灣癌症登記系統的完整性 57
4.5.3台灣病患關於治療及預後的資料闕如 58
4.5.4細胞遺傳學異常研究的族群可能有偏差 58
4.5.5骨髓切片檢體免疫組織化學染色之困難 59
4.5.6台灣慢性骨髓性白血病檢體不足 60
第五章 展望
5.1 本系列慢性淋巴性白血病研究的重要性 61
5.1.1本研究讓台灣慢性淋巴性白血病病患有較為整體的概念,並點出台灣應該開始重視慢性淋巴性白血病 61
5.1.2本研究彌補了亞洲地區慢性淋巴性白血病在世界相關資訊的缺失,讓台灣得以跟世界溝通 62
5.2台灣慢性淋巴性白血病研究的瓶頸 65
5.2.1醫療制度引導下醫師處理的模式不符合國際上的指引 65
5.2.2沒有適合的細胞株 66
5.2.3盛行率低,病患數及檢體數少 66
5.3未來研究方向 68
5.3.1幹細胞因子表現高低與慢性淋巴性白血病: 臨床相關性及預後影響的進一步探討 68
5.3.2台灣慢性淋巴性白血病的低發生率: 單株B淋巴球增多症在台灣的盛行率可以幫助了解慢性淋巴性白血病重要的疾病發生過程 68
5.3.3台灣病患存活率不佳原因的進一步剖析: 台灣慢性淋巴性白血病預後因子圖譜建構 70
英文概要 72
參考文獻 89
附圖 (圖一至圖十六) 106
附表 (表一至表九) 128
附錄:個人在博士班修業期間所發表之相關論文清冊 137 | zh_TW |
dc.format.extent | 2824866 bytes | - |
dc.format.mimetype | application/pdf | - |
dc.language | zh-TW | - |
dc.rights | 論文公開時間:2014/02/25 | - |
dc.rights | 論文使用權限:同意有償授權(權利金給回饋學校) | - |
dc.subject | 慢性淋巴性白血病 | zh_TW |
dc.subject | 發生率 | zh_TW |
dc.subject | 年齡-年代-世代模型 | zh_TW |
dc.subject | 細胞遺傳學異常 | zh_TW |
dc.subject | 相對存活率 | zh_TW |
dc.subject | 幹細胞因子(stem-cell factor) | zh_TW |
dc.subject.classification | [SDGs]SDG3 | - |
dc.title | 台灣的慢性淋巴性白血病-流行病學,族群預後,細胞遺傳學,及新預後因子的探索 | zh_TW |
dc.title | Chronic Lymphocytic Leukemia in Taiwan-Exploration of Epidemiology, Population Outcomes, Cytogenetics, and Novel Prognostic Markers | en |
dc.type | thesis | en |
dc.identifier.uri.fulltext | http://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/264378/1/ntu-103-D97421014-1.pdf | - |
item.fulltext | with fulltext | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.openairetype | thesis | - |
item.grantfulltext | open | - |
顯示於: | 臨床醫學研究所
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