https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/192318
標題: | 探討hHO-1 及HLA-DR 基因轉殖豬皮膚移植於hPBMC-SCID 小鼠之急性細胞性排斥反應 | 作者: | HAO-CHIH TAI | 公開日期: | 31-七月-2005 | 出版社: | 臺北市:國立臺灣大學醫學院外科 | 摘要: | 不過器官來源短缺,促使科學家尋求異種器官來源。豬在解剖構造及生理功能 與人類極為近似,數量多,又無猿猴保育之問題,可為人類異種器官最佳的來源。科 學家以人類壞死加速因子(hDAF)基因進行基因轉殖豬之產製,並由該基因轉殖豬器 官移植給狒狒之前臨床實驗,證實移植之器官可克服超急性排斥反應。本計畫利用台 灣養豬科學研究所(PRIT)產製的hDAF基因轉殖豬,試驗本土hDAF基因轉殖豬減緩 異種器官移植中超急性排斥之程度。 實驗設計,是以HLA-DR基因轉殖豬皮膚移植於HLA-DR、HO-1、HLADR/ HO-1基因轉殖鼠背部(實驗組),或以HLA-DR基因轉殖豬皮膚移植於非基因轉 殖鼠背部(對照組),於豬皮移植後第一天、第二天、第三天、第七天、第十天各犧 牲二對配對之小鼠,作切片檢查及血液檢查,包括檢驗皮膚排斥時間,病理變化 (H&E染色)、細胞激素(使用ELISA方法測量TNF-、IL-6)、免疫細胞(使用Flow Cytometry方法測量CD4+CD25+、及CD8+ T 細胞) 實驗結果,以HLA-DR基因轉殖豬皮膚移植於HLA-DR、HO-1、HLADR/ HO-1基因轉殖鼠背部(實驗組),或以HLA-DR基因轉殖豬皮膚移植於非基因轉 殖鼠背部(對照組),可以以肉眼觀察,加上豬皮組織切片在hematoxylin and eosin 染色下觀察,可以判定,所有豬皮都在移植後14天內被小鼠排斥,可見明顯淋巴球細 胞侵潤。實驗組與對照組沒有明顯差異。 由Flow Cytometry數值看出,無論實驗組或對照組,CD8+ T 細胞在豬皮移植 後前二天,數值都很低,平均為1.4% –2.6%;而在豬皮移植後二天至七天,數值大 幅上升,平均為12.4% - 19.5 %,高峰在豬皮移植後七天至十天,可達49.6% - 53.6%,之後逐漸降到正常值4.54%。CD4+CD25+ T 細胞在豬皮移植後十天內,數 值變化不大,平均為6.3% - 6.7%。 由CD8+ , 及CD4+CD25+ T 細胞變化推論,所有豬皮都在移植後14天內被排 斥,主要是自移植後第三天起,被增加的小鼠CD8+ T 細胞排斥掉;豬皮被排斥掉的 時間,約在移植後第七天至第十天。由於CD4+CD25+ T 細胞在移植後第十天仍未增 加,故無法發揮調節或抑制CD8+ T 細胞的作用。 TNF-、IL-2、IL-6細胞激素的變化,移植後之數值參差不齊,沒有一致的趨 勢,無法區分實驗組與對照組差異,故不是好指標。以HLA-DR基因轉殖豬皮膚移植 至於喪失T/B/NK細胞功能之SCID小鼠背部之資料正整理中。 目前已經建立模擬人類單核白血球排斥豬皮的動物試驗,以檢驗HLA-DR基因 轉殖豬皮膚是否可以預防異體移植之急性細胞性排斥,實驗結果將整理成論文,投稿 相關期刊。往後實驗,應該增加免疫抑制劑的使用,抑制CD8+ T 細胞排斥作用,直 到CD4+CD25+ T 細胞增加,法發揮調節或抑制CD8+ T 細胞的作用。 |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/24546 | 其他識別: | 932314B002121 | Rights: | 國立臺灣大學醫學院外科 |
顯示於: | 醫學系 |
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