Project title
第二型糖尿病與菸鹼胺腺呤雙核酸依賴之蛋白質去乙醯酵素基因多型性之病例對照研究
Internal ID
NSC95-2314-B002-314
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2006
End Date
July 31, 2007
Organizations
Partner Organizations
Case-Control Study of Type 2 Diabetes Mellitus and SNP of Nicotinamide-Dependent Protein Deacetylase = 第二型糖尿病與菸鹼胺腺呤雙核酸依賴之蛋白質去乙醯酵素基因多型性之病例對照研究
Description
第二型糖尿病在台灣快速步入老年化社會後，盛行率逐年攀升。目前臺灣地區六十歲以上人口，約每四到五人就有ㄧ人罹患糖尿病，是國人健康的ㄧ大威脅。第二型糖尿病發生率隨著年齡顯著增加，是一種老化相關疾病。老化及老化相關疾病的預防，事實上是現代社會面臨之最迫切的問題。目前已知，卡路里的限制，是唯一被證實可以延長酵母菌、.蟲、鼠類的壽命，也極有可能可以延長靈長類動物的生命的方式。研究發現，卡路里限制，可能是透過ㄧ個重要的感知與執行基因—Sir2 (Silent information regulator)的蛋白質產物活化，而延長生物體的壽命。這個蛋白表現增加或被活化，就會像限制食物攝取的情況一般，會延長生物的存活。在酵母菌及線蟲均可見到此種現象，證明在演化上這種功能被保留下來。人類細胞的SIRT1是Sir2的在哺乳動物的homologue，在人類的第二型糖尿病中扮演著何種角色，是我們非常有興趣瞭解並進一步研究的部分。 在此計劃中，我們要研究糖尿病患者之SIRT1之基因多型性，在第二型糖尿病患者與臨床上各項控制指標之關聯性。Sirtuin基因之活性與能量之供需息息相關。近來，一組美國麻省理工之研究群發表之論文已證實Sirt1可藉由壓抑PPARγ之活性造成脂肪細胞的脂質移出及胰島素敏感度增加。Sirt1也在最近被證實可在胰島細胞表現，且其表現量增加可以加強胰島細胞對於葡萄糖刺激下的胰島素分泌反應。我們先前的實驗將Sirtuin基因介入於NIT-1鼠類胰島細胞中，發現較多的SIRT1可以減少氧化壓力所引起的胰島細胞凋亡。胰島細胞凋亡之增加，目前則被認為是第二型糖尿病患者之致病機轉。 根據上述理論基礎，我們希望能探討人類SIRT1之基因多型性及其與糖尿病的關聯性。就我們的知識，目前還沒有任何這方面的研究結果被報導。希望藉由這樣的研究更加瞭解SIRT1基因在人類疾病所扮演的真正角色，也提供另一個糖尿病治療的標的與契機。