Project title
白細胞介素-10對滋養層細胞侵襲能力及懷孕免疫適應之影響---對子癲前症發生之引申
Internal ID
NSC93-2314-B002-169
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2004
End Date
July 12, 2005
Investigators
Partner Organizations
Project Web Site
Interleukin 10 Effect on Trophoblast Invasion and Immunoregulation---The Role of Pathogeneis in Preeclampsia = 白細胞介素-10對滋養層細胞侵襲能力及懷孕免疫適應之影響---對子癲前症發生之引申
Keywords
白細胞介素-10
子癲前症
滋養層細胞
訊息干擾核糖核酸
Description
子癲前症為人類妊娠之嚴重合併症，約發生於4-5%的所有懷孕，目前仍為母親與 胎兒致死與罹病率之首要原因。目前致病原因仍不完全清楚，只知大略可分為兩個機 轉：懷孕初期滋養層細胞侵襲能力受阻，以及母體對胎兒產生免疫調適不良，引起炎性 細胞因子增加，從而破壞母體全身的血管內皮，而產生全身血管病變，在這其中白細胞 介素-10(Interlukin-10)被認為扮演一個重要角色。 依最新文獻，白細胞介素-10 在引起子癲前症的致病機轉有相當大的分岐。白細胞 介素-10 一方面可增加免疫調適(似乎抑制子癲前症發生)，另一方面又導致滋養層細胞 侵襲能力受阻(似乎誘發子癲前症發生)；而根據新近權威性文獻，有的報告子癲前症病 人胎盤白細胞介素-10 活性上生，另外的具影響力的文獻則作出的結果完全相反。我們 推測，過去的文獻多半探討滋養層細胞的白細胞介素-10 活性，而忽略了著床環境中蛻 膜細胞的影響；另外將子癲前症的滋養層細胞取出體外培養所得的白細胞介素-10 活性 分析，不盡然與體內環境相符；因此我們設計以下實驗以檢驗白細胞介素-10 在子癲前 症的致病機轉。 我們申請本院醫學實驗倫理委員會通過本案，並取得治療病人的同意以進行。首先 收集在本院治療的子癲前症病人的血液樣本，以酵素免疫分析比對其血漿中白細胞介素 -10 活性與正常組有無差異。再者在剖腹生產時收集胎盤樣本及其著床處的採樣，先以 免疫染色確定白細胞介素-10 及其受體的分佈及表現量與正常組是否有異；另外取胎盤 之絨毛細胞進行體外培養，再加以白細胞介素-10 的基因強迫大量表現(以lipofectamine 轉殖)，或以白細胞介素-10 訊息干擾核糖核酸將白細胞介素-10 的基因強迫關閉，先以 反轉聚合脢反應確定其表現的訊息核糖核酸已產生差異，再進行其分泌的白細胞介素 -10 定量。此不同對待的滋養層細胞再進行侵襲能力的定量、間質金屬蛋白脢分析以鑑 定其侵襲能力是否有差，再以Fas Ligand 免疫分析看表現型態是否有別。另外再取一 組滋養層細胞與蛻膜細胞進行共同培養，重複以上的分析，看其著床環境是否對已有缺 陷的滋養層細胞是否有影響。 透過以上的實驗，除了更可釐正白細胞介素-10 在子癲前症的致病機轉，訊息干擾 核糖核酸技術的研發更可為子癲前症的治療透露另一線曙光。