Project title
新型組蛋白去乙醯脢抑制劑治療急性腎損傷–慢性腎病的作用及機轉研究
Internal ID
NSTC113-2314-B002-296-MY3
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2024
End Date
July 31, 2024
Investigators
Organizations
Partner Organizations
Study the Effect and Mechanism of Novel Histone Deacetylase Inhibitors in Acute Kidney Injury-To-Chronic Kidney Disease
Keywords
acute kidney injury
chronic kidney disease
histone deacetylase inhibitor
renal fibrosis
renal tubular epithelial cell
Description
目前臨床使用於治療癌症的非選擇性組蛋白去乙醯脢抑制劑會引起QT延長，血小板數目減少與腹瀉等副作用，使得這些藥物不適合應用於其他臨床疾病。因此開發專一性抑制劑或改變抑制劑的功能基是目前的研發重點。我們的初步實驗發現腎臟受傷害時會增加表現組蛋白去乙醯脢異構體6與8，且發現我們研發的專一性抑制新穎組蛋白去乙醯脢異構體6/8的抑制劑#15(HDACi#15)能有效減輕腎臟纖維化。進一步我們以difluoromethyl oxadiazole取代了HDACi#15的功能基而生產出HDACi#60。在本研究中，我們將利用HDACi#15與HDACi #60在小鼠急性腎損傷復原之後惡化至慢性腎病的研究。