Project title
研究第二型轉麩醯胺酸酶在腎臟老化與疾病的角色
Internal ID
NSTC114-2314-B002-211-MY3
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2025
End Date
July 31, 2026
Organizations
Partner Organizations
Study the Role of Transglutaminase 2 in Renal Aging and Disease = 研究第二型轉麩醯胺酸酶在腎臟老化與疾病的角色
Keywords
angiotensin II
p21
retinoid X receptor
transglutaminase 2
Description
基於先前的研究證據以及我們的初步實驗結果，本三年期研究計畫旨在釐清「第二型血管張力素-類視黃醇X受體-第二型轉麩醯胺酸酶-p21軸線」在腎臟老化中的作用。我們將利用小鼠腎小管上皮細胞與血管周細胞進行機制研究，深入探討第二型血管張力素如何刺激血管周細胞產生類視黃醇X受體的配體，進而激活此軸線，促使腎小管上皮細胞進行細胞老化。此外，我們將應用基因改造小鼠，分別在腎臟血管周細胞與腎小管上皮細胞中特異性敲除第二型血管張力素受體與第二型轉麩醯胺酸酶，以解析從血管周細胞第二型血管張力素受體活化到腎小管上皮細胞第二型轉麩醯胺酸酶的訊號傳遞路徑，並探討此路徑對p21蛋白表達及腎臟老化的影響。同時，我們計畫在飲用水中添加第二型轉麩醯胺酸酶抑制劑cystamine，研究其是否能有效預防正常小鼠的腎臟老化，並減緩因急性腎損傷所引起的腎臟加速老化及慢性腎病進展。我們相信，此研究將證實抑制第二型轉麩醯胺酸酶的策略能有效延緩腎臟老化並減少慢性腎病惡化，為未來預防醫學的臨床試驗提供關鍵科學依據。