Anaplastic Thyroid Cancer and Follicular Cancer Cell-Derived Exosomal Analysis via Treatment of Lovastatin and Vi Ldagliptin and Pilot Prognostic Study via Urine Exosomal Biological Markers in Thyroid Cancer Patients = 甲狀腺未分化癌及濾泡腺癌細胞經Lovastatin及Vildagliptin處理之外泌體(Exosome)蛋白質體學及甲狀腺癌病患尿液之外泌體生物指標追蹤預後之前瞻性研究

Project title
甲狀腺未分化癌及濾泡腺癌細胞經Lovastatin及Vildagliptin處理之外泌體(Exosome)蛋白質體學及甲狀腺癌病患尿液之外泌體生物指標追蹤預後之前瞻性研究
Internal ID
MOST105-2314-B002-102-MY2
Principal Investigator
Start Date
August 1, 2017
End Date
July 31, 2018
Investigators
稅皓靄
Organizations
Partner Organizations
Keywords
Lovastatin(史達汀)
Vildagliptin
外泌體
甲狀腺未分化癌
蛋白質學
尿液
生物
指標
Lovastatin
Vildagliptin
Exosome
Anaplastic thyroid cancer
Proteomics
Urine
Biological marker
Description
甲狀腺癌之未分化腫瘤細胞增殖迅速且易轉移，此類細胞失去凋亡調控機制而且迅速的去分化(De-differentaition)，病人因癌細胞迅速增生轉移而致命。我們於1999年開始甲狀腺癌研究，TNF-α 可以誘導甲狀腺癌細胞產生型態學上的分化現象。2001年，以降膽固醇藥物史達汀 (Lovastatin)的實驗，低濃度(25μM)誘導癌細胞產生再分化，高濃度(50 μM)，導致癌細胞凋亡。2006年裸鼠模型，使用5及10 mg/kg/day 時，明顯使腫瘤萎縮，但是使用1 mg/kg/day時，腫瘤明顯加速成長的現象，為Duality effects。2012年發現閥蛋白(FLOT1)及轉酮脢(Transketolase, TKT)為甲狀腺未分化癌細胞再分化及癌細胞增殖的控制因子。目前研究Dipeptidyl peptidase-4 (CD26)的抑制劑明顯影響癌細胞。細胞外泌體(Exosome)具預測癌症治療之生物標記，外泌體以小分子傳送細胞間的訊息。我們發現，Vildagliptin (DPP-4抑制劑)和Lovastatin均會影響ARO細胞外泌體蛋白質之表現及影響細胞存活。而尿液的取得，於甲狀腺癌病患，不具侵襲性，尿液中細胞外泌體(Exosome)可為癌症預後指標及治療標的。我們在繼續細胞實驗的基礎下，進行人體的分析，預計收集30位甲狀腺乳突癌、濾泡癌或未分化癌之患者，在手術前及術後進行進一步治療時，在術前，及術後、術後3、6、12個月，收集尿液，進行尿液細胞外泌體生物標記分析，以前瞻性研究，找出病患預後因子，分析其治療療效或發展新型藥物之可能。

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