臺灣胃癌之研究：一個結合流行病學、分子機制與臨床的整合研究─胃癌之形成與進展之宿主感受因子環境因子之研究(3/3)
Other Title
Susceptibility factors and environmental risks in the development and
progression of gastric cancer(3/3)
progression of gastric cancer(3/3)
Date Issued
2002
Date
2002
Author(s)
林肇堂
DOI
902314B002144M58
Abstract
胃癌是全世界好發的癌症，也是台灣重要的癌症死因之一。胃癌的發生及
進展為許多因子交互作用、透過許多步驟來完成。環境因子及遺傳因子皆占有
一席之地，而且不同的每個個體暴露於外來的致癌因子時，反應會有相當大的
差異。過去國內在胃癌的研究則多屬片斷性及描述性，因此存在不少複雜的干
擾因子而造成相互予盾的結果。在國科會的支持下，我們負責的子計劃是由環
境因子與宿主遺傳因子兩方面來討胃癌之致癌過程，目標在於：(1)釐清各種環
境危險因子(包括抽煙及幽門螺旋桿菌等)單獨的致癌作用及彼此的交互作用如
何導致胃癌的發生。(2)探討每個人處理胃癌致癌物之代謝酵素(例如細胞色素
p450)有何差異。(3)瞭解每個人的人類白血球抗原基因(HLA)及細胞素(cytokine)
基因在胃癌致癌過程中所扮演的角色。
在三年的計劃中，吾人前瞻性地收集胃癌和健康對照，每名對象除以結構
式問卷進行標準化診視外，亦採取個案的血液檢體。經過分離後，吾人抽取白
血球中的DNA ，並收集不同患者的血清。利用這些檢體分析幽門螺旋桿菌感染
和各種基因多形性與發生胃癌的危險性。在環境因子方面，幽門螺旋桿菌感染
與抽煙可增加胃癌發生機會，其危險比分別為1.7 和1.87 ；另外吾人也注意到
某些特殊組織病理型態的胃癌與Epstein-Barr virus 感染有關。在宿主因子方
面，HLA 的分析發現，胃癌患者有較高比率的DQB1 ＊0602(9.4% vs 3.6%，
危險比：2.79 ，p<0.05)，和較低比率的DQB1 ＊0301 (14.6% vs 23.8%，危險
比：0.55 ，p<0.05)。而有關致癌物代謝酵素基因方面，以Pst I / Rsa I 測到的
CYP-2E1 C2/C2 基因型在胃癌的比例(33/356, 9.3%)明顯地高於對照組(9/278,
3.2%, 危險比：2.9 ，p=0.0015)，至於GSTT1 及GSTM1 的基因型則沒有統計
上差別。在胃癌之抑癌基因研究方面，以201 例胃癌及196 例健康對照組發現
E-cadherin 在-160C →A polymorphism 對胃癌的影響，以C/C 基因型 (4/201,
2%)較對照組有明顯減低(16/196, 9.7%，危險比：0.2 ，p<0.005)；而p53 的codon 72 基因多型性則和胃癌危險性無明顯相關；在細胞素的基因多型性方
面，吾人探討IL-1, IL-4, IL-10 和TNF-α 等基因型與胃癌之危險性，結果發現
IL-1 與IL-4 在胃癌與對照病人的分佈沒有差別，但IL-10 在-1082 A →G 則有較
高的胃癌危險性(危險比2.29)，而TNF-α 的-308 G →A 則與Epstein-Barr 病毒
相關胃癌的危險性有關，其危險比為3.0 。
上述各種環境因子和宿主基因型與胃癌危險性的關係以表一總結，吾人的
研究進一步証實胃癌的發生為多重因子疾病，而且不同的胃癌型態在致病機轉
和危險因子也明顯有所不同。
Subjects
胃癌
人類白血球抗原
幽門螺旋桿菌
分子流行病學
Publisher
臺北市：國立臺灣大學醫學院內科
Type
report
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