臺灣胃癌之研究:一個結合流行病學、分子機制與臨床的整合研究─胃癌之形成與進展之宿主感受因子環境因子之研究(1/3)
Other Title
Susceptibility factors and environmental risks in the development and
progression of gastric cancer(1/3)
progression of gastric cancer(1/3)
Date Issued
2000
Date
2000
Author(s)
林肇堂
DOI
892314B002242
Abstract
胃癌是全世界好發的癌症,也是台灣重要的癌症死因之一。胃癌的發生及進展為多因子、
多步驟過程,環境因子及遺傳因子皆占有一席之地。胃癌本身並非單一均質的疾病,而且不
同個體暴露於外來的致癌因子會有相當大的反應差異。過去國內在胃癌的研究則多屬片斷性
及描述性,因此存在不少複雜的干擾因子而造成相互予盾的結果。本計劃將由環境因子與宿
主遺傳因子兩方面來討胃癌之致癌過程,目標在於:(1)釐清各種環境危險因子(包括微量營養
元素,鹽類及幽門螺旋桿菌等)獨立的致癌作用及彼此交互影響而導致胃癌的發生。(2)探討宿
主處理致癌物之代謝酵素(細胞色素p450)之多形性在胃癌致癌過程中的角色。(3)瞭解宿主之
人類白血球抗原基因(HLA)在胃癌致癌過程中的角色。
在第一年的計劃中,吾人前瞻性地收集106 例胃癌和208 例健康對照,收案當時,每名
對象除以結構成問卷進行標準化診視外,亦採取個案的血液檢體。經過分離後,吾人抽取白
血球中的DNA ,以polymerase chain reaction with sequence specific primers (PCR-SSP)
方式進行HLA class II 基因的DNA typing ,結果顯示胃癌與對照著在DRB1 的allele
frequencies 並無統計上差別(Table 1),但在DQB1 的allele frequencies 分佈上(Table 2),
胃癌患者有較高比率的DQB1 *0602(9.4% vs 3.6%,p<0.05),和較低比率的DQB1 *0301
(14.6% vs 23.8%,P<0.05)。進一步分析HLA-DQB1*0301 及*0602 與臨床病理特徵的關
係,發現具HLA-DQB1 *0602 之胃癌有較高比率為男性(16/3 vs 50/37 ,p<0.05)且腫瘤位置
靠胃近端(12/7 vs 28/59 ,p<0.05);而HLA-DQB1 *0301 之胃癌則有較多為瀰漫型胃癌(20/10
vs 30/46 ,p<0.05)和較低的幽門螺旋桿菌血清陽性率(14/16 vs 58/18 ,p<0.05)。吾人初步結
果顯示HLA-DQB1 *0602 可增加男性及近端胃癌的易感性,HLA-DQB1 *0301 反而有較低的幽門螺旋桿菌感染率及胃癌危險性。在第二年的計劃中,吾人除了繼續收集更多的病案外(預計收滿200 例胃癌)外,將利用
吾人已建立的DNA typing 分析病案與對照的CYP-2E1 ,GST-T1 ,GST-M1 ,IL-1 和TNF-
α等的基因型,以進一步了解胃癌的宿主易感性。另外吾人也將對環境因子中的定性資料建
檔,並開始建立定量血中微量元素的方法。
Subjects
胃癌
人類白血球抗原
幽門螺旋桿菌
分子流行病學
Publisher
臺北市:國立臺灣大學醫學院內科
Type
report
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