配對錯誤與單股未配對核酸修復系統之交互作用
Date Issued
2002
Date
2002
Author(s)
方偉宏
DOI
902320B002109
Abstract
大腸桿菌核酸配對錯誤甲基指引修復
系統是以MutH、MutL、MutS 為主的十種
酵素，針對核酸配對錯誤進行修復，以確
保複製及基因重組時之忠誠度而維持基因
之穩定性。修復反應一開始，包含配對錯
誤所引發在未甲基化之一股上進行切割造
成斷股，斷股之位置可以發生在未甲基化
這一股上單一配對錯誤之3’或5’端，如此
以利進行修復。我們曾證明這套修復系統
除了可以修復單一鹼基配對錯誤外，尚可
修復大至7 個鹼基嵌入及刪除之未配對寡
核酸環，但是對於較大核酸環的修復效率
則非常的低。在不同的生物體中，包括人
類，也找到了相似的修復機制與鹼基嵌入
及刪除之修復特異性。在試管中之修復結
果指出，人類細胞對於較大之未配對核酸
環異雙股核酸存在一套與核酸配對錯誤修
復機制不同之修復系統。由於到目前為
止，尚未顯示出一套特別之修復系統針對
大腸桿菌之多鹼基核酸環進行修復，因此
曾有推測多鹼基單股核酸環或許會藉由修
復附近之配對錯誤而被共同修復之。
為了驗證此想法，我們擬建構了一系列
半甲基化之異雙股核酸，在這些基質上同
時包含單一配對錯誤與21 個未配對鹼基的
單股核酸，以及單一配對錯誤位於21 個鹼
基核酸環之上游若干鹼基處。這些異雙股
核酸在試管中與大腸桿菌之細胞萃取物進
行修復後，再分析其修復效率。
在這個研究中，我們發現了異雙股核
酸上的單股核酸環可以經由一個股斷而被
修復，而且其修復不需要mutH、mutL、mutS
等基因產物之參與。不僅如此，在mutH、
mutL、mutS 突變株中，原本不能修復的核
酸配對錯誤也可以經由這個單股核酸環的
修復而被共同修復。這個修復必須存在一
個股斷才能發生，而且核酸環及單股未配
對核酸必須在股斷的同邊。
本實驗顯示大腸桿菌中有多重修復的
系統以確保遺傳的恒定。
Subjects
核酸環修復
核酸配對錯誤修復
共同修復
Publisher
臺北市：國立臺灣大學醫學院醫學檢驗暨生物技術學系
Type
journal article
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