核酸配對錯誤修復系統對未配對重覆序列核酸修復之研究
Date Issued
2000
Date
2000
Author(s)
方偉宏
DOI
892320B002093
Abstract
生物體中含有許重覆核酸序列，在遺
傳上並不穩定，很容易形成延伸或是刪
減，由於這類核酸組合模式代表了若干人
類重要遺傳疾病的病源，因此極受重視，
重覆核酸的增生或刪除可以用「複製滑動」
模型來解釋；在核酸複製時新生成的核酸
股與第二段重覆序列形成配對，因而在模
板核酸股(造成刪除)或是新生股(造成延
伸)形成髮夾形環狀構造。由於核酸複製時
的後續股具有強烈的單股核酸性質，因此
更容易形成髮夾結構。為了避免刪除或延
伸突變，修復這類錯誤核酸以維持基因的
恒常性是非常的重要，在細菌中，推測甲
基指引核酸修復系統被推測參與這項修復
反應。
本計畫根據過去研究核酸配對錯誤與
單股核酸環修復的經驗，建立一套實驗系
統，依據「複製滑動」的模型，以人工的
方式將噬菌體M13mp18及其含有重覆序列
的插入衍生物核酸合成滑動髮夾結構的雜
雙股核酸，這種雜雙股核酸包含特定甲基
化修飾，用來測試大腸菌甲基指引修復系
統的反應，被修復的程度可用限制酵素測
定。本計畫以這些反向重覆序列雜雙股核
酸進行試管中核酸修復的實驗，特別是用
核酸配對錯誤修復缺乏的突變菌株進行實
驗，以明確的分析各種基因產物參與反應
的狀態。
結果發現[髮夾]結構的核酸會被大腸
菌細胞萃取物反應，修復的機制與甲基指
引系統無關，髮夾結構有較高比例被移
除；但也有相當比例的填入反應，恢復反
向重復序列的結構。至於是那些酵素參與
此一反應則需要進一步的分析。
Subjects
核酸修復
重覆核酸序列
核酸
複製錯誤
複製錯誤
核酸配對錯誤修復
Publisher
臺北市：國立臺灣大學醫學院醫學檢驗暨生物技術學系
Type
journal article
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892320B002093.pdf
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