Encapsulation of CPT-11 into CD133 specific-binding peptide Modified Apoferritin for Targeted Delivery to Colorectal Cancer Stem Cell
Date Issued
2016
Date
2016
Author(s)
Tsai, Yuan-Chun
Abstract
臨床上對於大腸直腸癌的治療，除了手術之外，搭配化療藥物，是最常見的方式。然而，復發的情形，時有所聞，這被認為與癌症類幹細胞有關。在這些化療藥物中，抗癌妥(Irinotecan)是其中的用藥之一，是一種作用於DNA topoisomerase I[1, 2]之專一性抑制劑的抗腫瘤藥物。在大多數的身體組織內，它會經carboxylesterase代謝成SN-38。SN-38作用於純化之DNA topoisomerase I比Irinotecan更具活性。然而，SN-38的毒性相當強，容易任意毒殺正常的細胞，且SN-38並非水溶性的藥物，不適用直接用在人體身上。因此，在這篇論文中，選擇具水溶性的CPT-11作為化療藥物。除了具有毒殺腫瘤細胞的功能外，如果我們以針對癌症類幹細胞作為目標，則可以有效的遏止復發的可能性，進而達到治癒的效果。 為了達到針對腫瘤幹細胞治療，我選擇以CD133抗原作為目標。在許多研究中指出，癌症幹細胞的CD133表現量特別的明顯。為了模擬癌症幹細胞的表面抗原表現，我選用大腸直腸癌HCT-116細胞株（CD133 over-expression）作為模型。 蛋白質載體是一種新型的材料，在我的研究中，選擇脫鐵蛋白（apoferritin）它是由24個亞基組成的球狀蛋白。脫鐵蛋白會在中性環境下自我形成中空奈米載體，具外徑12nm以及內徑８nm的奈米性質，使得其擁有更好的循環半衰期。在酸性(pH值 = 2)的環境下脫鐵蛋白會崩解，形成24個亞基，這個過程是可逆的反應，將pH值調回7.4時，脫鐵蛋白回到原本的球體型態。藉著這樣的方式，可將藥物包在其中。除此之外，我在蛋白質上，用麩胺酸以及天門冬胺酸接上CD133的專一附著之胜肽鏈，做為針對具CD133表面抗原的細胞株，以達到針對治療的效果。
Subjects
Apoferritin
Human colorectal cancer
CD133 surface antibody
targeting treatment
CPT-11
SDGs
Type
thesis
File(s)![Thumbnail Image]()
Loading...
Name
ntu-105-R03548007-1.pdf
Size
23.54 KB
Format
Adobe PDF
Checksum
(MD5):32b68575784519f3b7acecafe3e16783