人類細胞對於核酸配對錯誤與單股未配對核酸環之共同修復機制

人類核酸配對錯誤修復系統是以hMSH2, hMSH6, hMLH1, hPMS1 為主的酵素，針對核酸
配對錯誤進行修復，以確保複製及基因重組時之忠誠度而維持基因之穩定性。修復反應一開
始，先由hMSH2 與hMSH6 或hMSH3 的複合體結合上配對錯誤，然後由hMLH1 及hPMS1
複合體接上去後開始尋找最近的一個斷股，斷股之位置可以在配對錯誤之3’或5’端，接著就
進行切除及重新合成的修復工作。我們曾證明這套修復系統除了可以修復單一鹼基配對錯誤
外，尚可修復大至4 個鹼基嵌入及刪除核酸，但是對於較大核酸環則無法修復。我們的另一
項研究中，發現人類細胞對於較大之未配對核酸環異雙股核酸存在一套與核酸配對錯誤修復
機制不同之修復系統；然而這套系統只能修復在核酸環的 5’端具有斷股的基質，斷股在3’
端則無修復活性。因此我們推測多鹼基單股核酸環或許會藉由修復附近之配對錯誤而被共同
修復之。
為了驗證此想法，我們建構了一系列之異雙股核酸，在這些基質上同時包含單一配對錯誤
與21 個未配對鹼基的單股核酸，以及單一配對錯誤位於21 個鹼基核酸環之上游若干鹼基處。
這些異雙股核酸在試管中與人類之細胞萃取物進行修復後，再分析其修復效率。在這個研究
中，我們發現5’股斷會引發單股核酸環與單一配對錯誤修復的共同修復，而3’股斷則造成兩
個修復系統的負面干擾，特別是當單股核酸環與單一配對錯誤很接近的時候。