精神分裂症DISC1基因的突變與移位偵測
Date Issued
2003
Date
2003
Author(s)
胡海國
DOI
912314B002216
Abstract
本研究團隊在過去精神分裂症的分子遺傳連鎖(genetic linkage study)研究中發現, 染色
體標記D1S251(位於染色體1q42.1 位址)與台灣的精神分裂病患有相當的連鎖證據 (NPL Z
score = 2.18, p=0.01), 此標記距離DISC1 (disrupted-in schizophrenia gene 1)約4.8 kb，此基因
最早在追蹤五代的一個蘇格蘭大家族中發現，當家族成員帶有第一對染色體與第十一對染
色體平衡移位[Balance translocation t(1;11)(q42.1;q14.3)]時，其罹患精神疾病的比率高達
87%，這個移位的斷裂點恰好在DISC1 exon8 與exon9 之間，造成DISC1 功能障礙。這個
區域在其他種族的研究中也有顯著的連鎖證據，因此，DISC1 是相當具有潛力的精神分裂
症的區位候選基因 (positional candidate gene)，非常值得進行進一步的研究探討。
本研究計畫的主要目的有：(1) 探討約661 位台灣精神分裂症患者中帶有第一對與第十
一對染色體平衡移位斷裂基因體的比率。(2) 以變性高壓色層分析[Denaturing High
Performance Liquid Chromatography (DHPLC)]的方法找尋DISC1 promoter region 是否存在
有基因多型性(polymorphism)並進一步以各約123 位精神分裂症患者及115 位正常對照組進
行相關性研究 (case-control association study)，期望能找到與此疾病相關的基因多型性，進
一步分析此特定基因型個案的臨床特徵，以了解此基因在精神分裂症的病理機轉中所扮演
的角色。
本研究計畫結果如下：
(1) 本研究構建了一個可快速篩檢病人DNA 檢體的質體帶有染色體位移前段的第一對
染色體DNA 片斷, 此片斷結合有染色體位移後段的第十一對染色體DNA 片斷, 以致於使
用第一對染色體的一個引子和第十一對染色體一個引子就可以快速的利用PCR 的方法檢測
出病人是否帶有第一對染色體與第十一對染色體平衡移位[Balance translocation
t(1;11)(q42.1;q14.3)]的情況 (詳細建構步驟請見附件一)。目前發現約有4% 的病患可能具
有位移需要進一步證實。倘若此類病患人數比率升高, 此質體將具有臨床檢驗的價值, 值得
申請專利。
(2) 在DISC1 promoter region 的變異多型性研究中, 我們發現一具有危險指標(risk
index)的單核酸多型性single nucleotide polymorphism (SNP), 存在於DISC1 基因的TATA
box 附近, 以生物資訊學的方法偵測發現, 此SNP 的C allele 可被Interleukine-6 (IL-6) 的轉
譯因子(transcription factor) 辨識, 而IL-6 有報告指出, 在精神分裂症患者血中發現有意義
的偏高, 這項新的SNP 發現將有助於了解DISC1 基因在精神分裂症的病理發展機轉中所扮
演的角色。(附件二)
Subjects
精神分裂症的斷裂基因-1, 精神分裂症
第一對染色體長臂
基因多型性偵測
關
聯性研究
聯性研究
平衡式移位, 變性高壓色層分析
Publisher
臺北市：國立臺灣大學醫學院精神科
Type
journal article
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