利用口服過敏原及基因合併細胞激素基因來治療氣喘的動物模式(2/3)
Date Issued
2003
Date
2003
Author(s)
江伯倫
DOI
912314B002135
Abstract
在過去一年中,我們建立氣喘的小鼠模式,以評估利用過敏原蛋白和基因來
降低呼吸道的發炎反應。我們利用卵蛋白(ovalbumin, OVA)來當成過敏原進行相
關的研究,所以也分別利用OVA 的蛋白和基因來進行降過敏反應的實驗。研究
的結果顯示每隻小鼠利用5mg及100mgOVA餵食十天後便可以有效地抑制OVA-
特異性IgE 抗體的產生,抗原特異性的T 細胞增殖反應和呼吸道的發炎反應。同
時,我們也已經建立好能夠表現OVA 的基因載體,來進行口服的過敏原基因疫
苗的研究。為了要進一步增強基因疫苗的效果,我們將利用不同的細胞激素基
因,包括如介白質-12、介白質-10 和TGF-b等基因載體來加強口服過敏原基因的
效果。目前我們的進度顯示經由口服餵食過敏原蛋白的確能夠相當好的改善效
果,而且其抑制效果是非常顯著。同時,我們在這一年也已經建立好過敏原基因
和細胞激素的基因載體。並利用chitosan 與基因載體一起混合,首先先在試管內
感染COS-1 細胞,結果發現利用luciferase 也可以得到不錯的蛋白質表現。利用
基因載體與chitosan 的混合物餵食小鼠,也可以在小鼠腸道的Payer’s patch 測到
luciferase 的蛋白表現和OVA 的mRNA 表現。由這些結果顯示送入的過敏原基因
的確能夠表現蛋白,目前症進一步在確定這些基因載體的治療效果之中。而在今
年的計畫中,我們更分別建立了能夠表現IL-12 和IL-18 的腺病毒載體來研究這
些細胞激素是否能夠有效地抑制過敏性發炎反應,我們初步的研究結果顯示
IL-12 本身能夠較具有抑制氣管發炎的能力,而在加入IL-18 的治療組反而會有
較高嗜伊紅性白血球的浸潤。我們的研究指出,在利用細胞激素治療的過程中,
IL-12 的效果要比IL-18 來得好。所以,我們目前也正在進行研究,進一步利用
細胞激素加上黏膜給予的過敏原來誘發能夠抑制過敏原所誘發的氣管發炎。
同時,我們初步的研究結果也發現由鼻腔給予的途徑能夠誘發不錯的黏膜免
疫反應。所以我們在第三年的研究中我們將利用鼻腔給予細胞激素基因和過敏原
基因的方式來了解是否能夠達到抑制氣管發炎的反應。
Subjects
氣喘
過敏
口服疫苗
Publisher
臺北市:國立臺灣大學醫學院臨床醫學研究所
Type
journal article
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912314B002135.pdf
Size
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