韌帶組織工程
Date Issued
2003
Date
2003
Author(s)
張志豪
DOI
912314B002266
Abstract
韌帶或肌腱的斷裂、缺損,在臨床上是一個非常困擾的問題。常見有前十字韌帶
斷裂、髕骨韌帶斷裂、手部韌帶斷裂、足踝阿基里氏腱斷裂等等。一旦這些斷裂或缺
損無法修補,就必須考慮到使用它處韌帶或人工韌帶為替代品。但是其它處韌帶來源
有限,且常有移植處的併發症產生(donor site morbility);而人工韌帶經過實證顯示,
其有許多缺點,不適用情形太多,甚且截至目前為止,無一通過FDA 之認證許可。
近年來,組織工程學的發展有目共睹,韌帶組織工程學的進步,已使真正符合人體的
工程化韌帶(engineered ligament tissue)變為可能。本計劃便是利用組織工程的技術,
嘗試培養出工程化韌帶組織。我們主要可分為貳方面著手。其一:組織工程培養合成
韌帶。其二:韌帶與肌腱修補機械力量的加強。
第一部份:組織工程培養合成韌帶
截至目前為止,具有類似構造與機械性質的韌帶或肌腱只在生物體內被合成成功
過,在人體外尚未有成功的案例報告。於是我們回顧了整個過程,有兩個關鍵重點。
第一,我們需要一個支架(Scaffold),而這個支架必須是生物可吸收性,並具有暫時
的強度,以提供負荷的重量。第二,此一支架必須有讓肌腱或韌帶細胞附著並生長上
去的能力,當細胞完成或取代支架後,它必須具有類似於人類肌腱或韌帶的生理功
能。在目前的研究中,PLGA 最為大家所廣泛使用。因為其生物可吸收性良好,並且
少有發生過敏性反應的情形,故其為相當理想之支架選擇條件之一。並由於PLGA
Scaffold 提供了類似肌腱韌帶結構的平行支架,於是在合適的環境下,便形成類似的
組織。是故在本計劃中,我們嘗試在體外培養這些幹細胞,誘使其能分化成肌腱細胞,
而在這些Scaffold 的結構內,形成類似人體組織的肌腱韌帶結構。並且藉由本實驗我
們嘗試去了解這些肌腱細胞如何在這些Scaffold 結構上增生,其中的生長激素及生化
物質又各自扮演何角色。
第二部份:韌帶與肌腱修補力量的加強
生物機械實驗顯示,一旦韌帶或肌腱受傷,它們在一年內幾乎不可能恢復以往的
彈性和拉力強度(tensile strength)。肌腱與韌帶之癒合過程是相當複雜的,在整個流程
中,主要由數個生長激素,它們會刺激控制fibroblast 及其它一些細胞來完成癒合的
過程。不同的生長激素,影響了不同的生物反應,包括細胞再生、繁殖、化學物質分
泌(chemotaxis),基礎物質合成(matrix synthesis)及引起其他生長激素的分泌等等。
此研究的第二個目的,便是改善肌腱與韌帶在受傷害後到癒合的過程中,如何去
促進其癒合的過程,並且能使其物理性質能在最短的時間內恢復。現在我們知道韌帶
癒合的過程主要由數個生長因子所參與,它們包括有PDGF、BFGF、TGF 等。另外韌
帶與骨頭中間的介面強度也很重要,即所謂的ligament-bone interface,很多種類的韌
帶傷害,就是直接造成此一連接點的受傷,再者於臨床上,施行很多種的ligament or
tendon pull-out suture,也是著重於此ligament – bone interface 的強度。本實驗希望能
藉由組織工程學的技術,嘗試在體外合成此一組織工程韌帶,並利用此一模型去測試
如何去操控這些細胞或是生化的傳介物(生長激素),去影響蛋白質的合成及改善韌帶
癒合的過程。
Subjects
組織工程
韌帶
肌腱
支架
Publisher
臺北市:國立臺灣大學醫學院骨科
Type
journal article
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