Effect of SGLT2 inhibitors on stroke and atrial fibrillation in diabetic kidney disease: Results from the CREDENCE trial and meta-analysis
Journal
Stroke
Journal Volume
52
Journal Issue
5
Pages
1545-1556
Date Issued
2021
Author(s)
Zhou Z.
Jardine M.J.
Li Q.
Neuen B.L.
Cannon C.P.
De Zeeuw D.
Edwards R.
Levin A.
Mahaffey K.W.
Perkovic V.
Neal B.
Lindley R.I.
Guerrero R.A.A.
Aizenberg D.
Albisu J.P.
Alvarisqueta A.
Bartolacci I.
Berli M.A.
Bordonava A.
Calella P.
Cantero M.C.
Cartasegna L.R.
Cercos E.
Coloma G.C.
Colombo H.
Commendatore V.
Cuadrado J.
Cuneo C.A.
Cusumano A.M.
Douthat W.G.
Dran R.D.
Farias E.
Fernandez M.F.
Finkelstein H.
Fragale G.
Fretes J.O.
Garcia N.H.
Gastaldi A.
Gelersztein E.
Glenny J.A.
Gonzalez J.P.
Del Carmen Gonzalez Colaso P.
Goycoa C.
Greloni G.C.
Guinsburg A.
Hermida S.
Juncos L.I.
Klyver M.I.
Kraft F.
Krynski F.
Lanchiotti P.V.
De La Fuente R.A.L.
Marchetta N.
Mele P.
Nicolai S.
Novoa P.A.
Orio S.I.
Otreras F.
Oviedo A.
Raffaele P.
Resk J.H.
Rista L.
Papini N.R.
Sala J.
Santos J.C.
Schiavi L.B.
Sessa H.
Casabella T.S.
Ulla M.R.
Valdez M.
Vallejos A.
Villarino A.
Visco V.E.
Wassermann A.
Zaidman C.J.
Cheung N.W.
Droste C.
Fraser I.
Johnson D.
Mah P.M.
Nicholls K.
Packham D.
Proietto J.
Roberts A.
Roger S.
Tsang V.
Raduan R.A.
Da Costa F.A.A.
Amodeo C.
Turatti L.A.A.
Bregman R.
Sanches F.C.C.
Canani L.H.
Chacra A.R.
Borges J.L.C.
Vêncio S.A.C.
Da Silva Franco R.J.
D'Avila D.
De Souza Portes E.
De Souza P.
Deboni L.M.
Filho F.F.
Neto B.G.
Gomes M.
Kohara S.K.
Keitel E.
Saraiva J.F.K.
Lisboa H.R.K.
De Carvalho Contieri F.L.
Milagres R.
Junior R.M.
De Brito C.M.
Hissa M.N.
Sabbag A.R.N.
Noronha I.
Panarotto D.
Filho R.P.
Pereira M.A.
Saporito W.
Scotton A.S.
Schuch T.
De Almeida R.S.
Ramos C.S.
Felício J.S.
Thomé F.
Hachmann J.C.T.
Yamada S.
Hayashida C.Y.
Petry T.B.Z.
Zanella M.T.
Andreeva V.
Angelova A.
Dimitrov S.
Genadieva V.
Genova-Hristova G.
Hristozov K.
Kamenov Z.
Koundurdjiev A.
Lozanov L.
Margaritov V.
Nonchev B.
Rangelov R.
Shinkov A.
Temelkova M.
Velichkova E.
Yakov A.
Aggarwal N.
Aronson R.
Bajaj H.
Cherney D.
Chouinard G.
Conway J.
Cournoyer S.
DaRoza G.
De Serres S.
Dubé F.
Goldenberg R.
Gupta A.
Gupta M.
Henein S.
Khandwala H.
Leiter L.
Levin A.
Madore F.
Mc-Mahon A.
Muirhead N.
Pichette V.
Rabasa-Lhoret R.
Steele A.
Tangri N.
Torshizi A.
Woo V.
Zalunardo N.
Montenegro M.A.F.
Jorquera J.G.G.
Fariña M.M.
Gajardo V.S.
Vejar M.
Chen N.
Chen Q.
Gan S.
Kong Y.
Li D.
Li W.
Li X.
Lin H.
Liu J.
Lu W.
Mao H.
Ren Y.
Song W.
Sun J.
Sun L.
Tu P.
Wang G.
Yang J.
Yin A.
Yu X.
Zhao M.
Zheng H.
Mendoza J.L.A.
Arcos E.
Avendano J.
Ruiz J.E.A.D.
Ortiz L.H.G.
Gonzalez A.
Triana E.H.
Higuera J.D.
Malaver N.
De Salazar D.I.M.
Rosero R.
Lozano M.A.T.
Cometa L.V.
Valenzuela A.
Alonso R.D.V.
Villegas I.
Yupanqui H.
Bartaskova D.
Barton P.
Belobradkova J.
Dohnalova L.
Drasnar T.
Ferkl R.
Halciakova K.
Klokocnikova V.
Kovar R.
Lastuvka J.
Lukac M.
Pesickova S.
Peterka K.
Pumprla J.
Rychlik I.
Saudek F.
Tesar V.
Valis M.
Weiner P.
Zemek S.
Alamartine E.
Borot S.
Cariou B.
Dussol B.
Fauvel J.-P.
Gourdy P.
Klein A.
Le Meur Y.
Penfornis A.
Roussel R.
Saulnier P.-J.
Thervet E.
Zaoui P.
Burst V.
Faghih M.
Faulmann G.
Haller H.
Jerwan-Keim R.
Maxeiner S.
Paschen B.
Plassmann G.
Rose L.
Orellana R.A.G.
Haase F.P.
Diaz J.P.M.
Roca L.A.R.
Arenales J.A.S.
Polo J.V.S.
Juarez E.T.
Csecsei G.
Csiky B.
Danos P.
Deak L.
Dudas M.
Harcsa E.
Keltai K.
Keresztesi S.
Kiss K.
Konyves L.
Major L.
Mileder M.
Molnar M.
Mucsi J.
Oroszlan T.
Ory I.
Paragh G.
Peterfai E.
Petro G.
Revesz K.
Takacs R.
Vangel S.
Vasas S.
Zsom M.
Oomman A.
Raju S.B.
Dewan D.
Fernando M.E.
Gopalakrishnan N.
Gracious N.
Alva H.
Jain D.
Keshavamurthy C.B.
Khullar D.
Sahay M.
Peringat J.
Prasad N.
Rao K.S.
Reddy S.
Melemadathil S.
Sudhakar B.
Vyasam R.C.
Bonadonna R.
Castellino P.
Ceriello A.
Chiovato L.
De Cosmo S.
De Nicola L.
Derosa G.
Carlo A.D.
Cianni G.D.
Frascà G.
Fuiano G.
Gambaro G.
Garibotto G.
Giorda C.
Malberti F.
Mandreoli M.
Mannucci E.
Orsi E.
Piatti P.
Santoro D.
Sasso F.C.
Serviddio G.
Stella A.
Trevisan R.
Veronelli A.M.
Zanoli L.
Akiyama H.
Aoki H.
Asano A.
Iitsuka T.
Kajiyama S.
Kashine S.
Kawada T.
Kodera T.
Kono H.
Koyama K.
Kumeda Y.
Miyauchi S.
Mizuyama K.
Niiya T.
Oishi H.
Ota S.
Sakakibara T.
Takai M.
Tomonaga O.
Tsujimoto M.
Wada T.
Wakasugi M.
Wakida Y.
Watanabe T.
Yamada M.
Yanagida K.
Yanase T.
Yumita W.
Gaupsiene E.
Kozloviene D.
Navickas A.
Urbanaviciene E.
Ghani R.A.
Kadir K.A.
Ali N.
Yusof M.D.C.
Gan C.L.
Ismail M.
Kong W.Y.
Lam S.W.
Lee L.Y.
Lim S.K.
Loh C.L.
Manocha A.B.
Ng K.S.
Ahmad N.N.F.N.
Ratnasingam V.
Shudim S.S.B.
Vengadasalam P.
Munoz L.D.A.
Salazar M.A.
Cruz J.B.
Soto M.B.
Ramos J.C.
Wong A.C.
Rotter J.R.C.
Escalante T.D.
Sosa F.E.E.
Lozano F.F.
Cervera L.F.F.
Baron P.F.
Ballesteros C.G.
Rangel J.D.G.
Jimenez L.E.H.
Santana S.S.I.
Flores F.J.
Molina H.L.
Ceballos R.I.L.
Del Campo Blanco B.M.
Franco G.M.
Loza O.T.M.
Rocha C.M.
Vera G.O.
Castellanos R.O.
Calcaneo J.P.
Rosano M.A.R.
Pattzi H.R.
Guzman J.R.
Joerg I.E.R.
Sanchez S.B.S.
Mijangos J.H.S.
Sanson P.S.
Tamayo Y Orozco J.A.
Chavez E.T.
Cepeda A.V.
Carrillo L.V.
Mesa J.V.
Escobedo R.Z.
Baker J.
Noonan P.
Scott R.
Walker R.
Watson E.
Williams M.
Young S.
Abejuela Z.
Agra J.
Aquitania G.
Caringal C.
Comia R.S.
Santos L.D.
Gomez O.
Jimeno C.
Santos F.
Tan G.
Tolentino M.
Yao C.
Yap Y.E.
Ygpuara M.D.L.
Bijata-Bronisz R.
Hotlos L.
Januszewicz A.
Kaczmarek B.
Kaminska A.
Lazuka L.
Madej A.
Mazur S.
Mlodawska-Choluj D.
Nowicki M.
Orlowska-Kowalik G.
Popenda G.
Rewerska B.
Sowinski D.
Angelescu L.M.
Anghel V.
Avram R.-I.
Busegeanu M.-M.
Cif A.
Cosma D.
Crisan C.
Demian L.D.
Ferariu I.E.
Halmagyi I.
Hancu N.
Munteanu M.
Negru D.
Onaca A.G.
Petrica L.
Popa A.R.
Ranetti A.-E.
Serafinceanu C.
Toarba C.
Agafyina A.
Barbarash O.
Barysheva O.
Chizhov D.
Dobronravov V.
Dreval A.
Glinkina I.
Grineva E.
Khirmanov V.
Kolmakova E.
Koroleva T.
Kvitkova L.
Marasaev V.
Mkrtumyan A.
Morugova T.
Nagibovich G.
Nagibovich O.
Nedogoda S.
Osipova I.
Raskina T.
Samoylova Y.
Sazonova O.
Shamkhalova M.
Shutemova E.
Shwartz Y.
Uriasyev O.
Vorobyev S.
Zateyshchikova A.
Zateyshshikov D.
Zykova T.
Antic S.
Djordjevic M.
Kendereski A.
Lalic K.
Lalic N.
Popovic-Radinovic V.
Babikova J.
Benusova O.
Buganova I.
Culak J.
Dzupina A.
Dzuponova J.
Fulop P.
Ilavska A.
Martinka E.
Ochodnicka Z.
Pella D.
Smatanova I.
Ahmed F.
Badat A.
Breedt J.
Distiller L.
Govender V.
Govender R.
Joshi M.
Jurgens J.
Latiff G.
Lombard L.
Mookadam M.
Ngcakani N.
Nortje H.
Oosthuizen H.
Pillay-Ramaya L.
Prozesky H.
Reddy J.
Rheeder P.
Seeber M.
Chae D.-W.
Cho Y.M.
Jeong I.-K.
Kim S.G.
Kim Y.H.
Kwon H.-S.
Kwon M.J.
Lee B.-W.
Lee J.
Lee M.-K.
Nam M.-S.
Oh K.-H.
Park C.-Y.
Park S.-H.
Yoon K.H.
Garcia P.A.
Mercadal L.A.
Barrios C.
Castro F.C.
Guldris S.C.
Lopez M.D.
De Los Rios J.E.
Fresnedo G.F.
Serrano A.G.
Garcia I.
Martinez F.J.G.
Gimeno J.E.J.
Mendoza M.L.
Marin T.M.
Portillo C.M.
Vila M.A.M.
Torres M.M.
Iglesias J.N.
Perez J.P.
Vera M.P.
Perez J.M.P.
Simón M.A.Q.
Canonge R.S.
Gonzalez A.S.
Riera M.T.
Madueno F.J.T.
Plaza M.V.
Chang C.-T.
Hsia T.-L.
Hsieh C.-H.
Hwang S.-J.
Lin C.-C.
Lu Y.-C.
Sheu W.H.-H.
Barna O.
Bilyk S.D.
Botsyurko V.
Dudar I.
Fushtey I.
Godlevska O.
Golovchenko O.
Gyrina O.
Kazmirchuk A.
Kolesnyk M.
Komisarenko I.
Korzh O.
Kravchun N.
Legun O.
Mankovskyy B.
Martynyuk L.
Mostovoy Y.
Pashkovska N.
Pererva L.
Pertseva T.
Samoylov O.
Smirnov I.
Svyshchenko Y.
Tomashkevych H.
Topchii I.
Tryshchuk N.
Tseluyko V.
Vizir V.
Vlasenko M.
Zlova T.
Zub L.
Abusnana S.
Railey M.
Abouglila K.
Ainsworth P.
Ali Z.
Arutchelvam V.
Barnard M.
Bellary S.
Davies E.
Davies M.
Davies S.
Dawson A.
Kossi M.E.
English P.
Fraser D.
Gnudi L.
Gunstone A.
Hall T.
Hanif W.
Jackson A.
Johnson A.
Joseph F.
Krishnan S.
Kumwenda M.
MacDougall I.
Nixon P.
O'Hare J.
Philip S.
Ramtoola S.
Saxena M.
Sennik D.
Simon G.
Singh B.
Stephens J.
Strzelecka A.
Symonds R.
Turner W.
Wahba M.
Wakeling J.
Wheeler D.
Winocour P.
Abdallah J.
Abdullah R.
Abramowitz M.
Acosta I.
Aiello J.
Akright L.
Akyea-Djamson A.
Alappan R.
Alicic R.
Al-Karadsheh A.
Allison D.C.
Arauz-Pacheco C.
Arfeen S.
Arif A.
Arvind M.
Atray N.
Awad A.
Bakris G.
Barnhill P.
Barranco E.
Barrera C.
Beacom M.
Behara V.
Belo D.
Bentley-Lewis R.
Berenguer R.
Bermudez L.
Bernardo M.
Biscoveanu M.
Bowman-Stroud C.
Brandon D.
Brusco O.
Busch R.
Canaan Y.
Chilito A.
Christensen T.
Christiano C.
Christofides E.
Chuateco C.
Cohen K.
Cohen R.
Cohen-Stein D.
Cook C.
Coyne D.
Daboul N.
Darwish R.
Daswani A.
Deck K.
Desouza C.
Dev D.
Dhillon M.
Dua S.
Eder F.
Elosegui A.M.
El-Shahawy M.
Ervin J.
Esquenazi A.
Evans J.
Fishbane S.
Frias J.
Galindo-Ramos E.
Galphin C.
Ghazi A.
Gonzalez E.
Gorson D.
Gowda A.
Greco B.
Grubb S.
Gulati R.
Hammoud J.
Handelsman S.
Hartman I.
Hershon K.
Hiser D.
Hon G.
Jacob R.
Jaime M.
Jamal A.
Kaupke C.
Keightley G.
Kern E.
Khanna R.
Khitan Z.
Kim S.
Kopyt N.
Kovesdy C.
Krishna G.
Kropp J.
Kumar A.
Kumar J.
Kumar N.
Kusnir J.
Lane W.
Lawrence M.
Lehrner L.
Lentz J.
Levinson D.
Lewis D.
Liss K.
Maddux A.
Maheshwari H.
Mandayam S.
Marar I.
Mehta B.
Middleton J.
Mordujovich J.
Moreda R.
Moustafa M.
Trenche S.M.
Narayanan M.
Narvarte J.
Nassar T.
Newman G.
Nichol B.
Nicol P.
Nisnisan J.
Nossuli A.K.
Obialo C.
Olelewe S.
Oliver M.
O'Shaughnessy A.
Padron J.
Pankhaniya R.
Parker R.
Patel D.
Patel G.
Patel N.
Pavon H.
Perez A.
Perez C.
Perlman A.
Pettis K.
Pharr W.
Phillips A.
Purighalla R.
Quesada-Suarez L.
Ranjan R.
Rastogi S.
Reddy J.
Rendell M.
Rich L.
Robinson M.
Rodriguez H.
Rosas S.
Saba F.
Sankaram R.
Sarin R.
Schreiman R.
Scott D.
Sekkarie M.
Sensenbrenner J.
Shakeel M.
Shanik M.
Shaw S.
Smith S.
Solomon R.
Sprague A.
Spry L.
Suchinda P.
Sultan S.
Surampudi P.
Sussman S.
Tan A.
Terrelonge A.
Thompson M.
Trespalacios F.
Trippe B.
Trueba P.
Twahirwa M.
Updegrove J.
Van Buren P.
Vannorsdall M.
Varghese F.
Velasquez-Mieyer P.
Ventrapragada S.
Vukotic G.
Wadud K.
Warren M.
Watson H.
Watts R.
Weiner D.
Welker J.
Welsh J.
Williams S.
Zaniewski-Singh M.
CREDENCE Trial Investigators
Abstract
BACKGROUND AND PURPOSE: Chronic kidney disease with reduced estimated glomerular filtration rate or elevated albuminuria increases risk for ischemic and hemorrhagic stroke. This study assessed the effects of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on stroke and atrial fibrillation/flutter (AF/AFL) from CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes With Established Nephropathy Clinical Evaluation) and a meta-analysis of large cardiovascular outcome trials (CVOTs) of SGLT2i in type 2 diabetes mellitus. METHODS: CREDENCE randomized 4401 participants with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease to canagliflozin or placebo. Post hoc, we estimated effects on fatal or nonfatal stroke, stroke subtypes, and intermediate markers of stroke risk including AF/AFL. Stroke and AF/AFL data from 3 other completed large CVOTs and CREDENCE were pooled using random-effects meta-analysis. RESULTS: , 0.50 [95% CI, 0.31-0.79]). CONCLUSIONS: Although we found no clear effect of SGLT2i on total stroke in CREDENCE or across trials combined, there was some evidence of benefit in preventing hemorrhagic stroke and AF/AFL, as well as total stroke for those with lowest estimated glomerular filtration rate. Future research should focus on confirming these data and exploring potential mechanisms. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT02065791.
SDGs
Publisher
Lippincott Williams and Wilkins
Type
journal article