樹突細胞為基礎的基因療法在過敏疾病的應用
Date Issued
2002
Date
2002
Author(s)
江伯倫
DOI
913112P002002Y
Abstract
我們在去年的研究報告中已經顯示我們可以在試管內培養出樹突細胞，同時
對這些樹突細胞的表面標記和功能分析也已經完成。另外，我們在小鼠身上建立
一個氣喘的動物模式，利用卵蛋白來誘發抗原特異性IgE、呼吸道的發炎和肺功
能的改變。目前，有關樹突細胞的功能分析和動物模式的建立在去年和今年上半
年的執行中都已經完成。而我們目前正在更進一步利用不同培養和刺激來促進樹
突細胞分泌更多的IL-12，IL-12 已經知道可以促進第一型T輔助細胞的發育；如
果能夠在培養中促進樹突細胞分泌更多的IL-12，對過敏疾病的治療將有所助
益。我們利用ribavirin 及CpG motif 與樹突細胞一起培養，結果發現可以有效地
誘發樹突細胞分泌更高量的IL-12。我們將這些與ribavirin 和CpG motif 一道培
養和加入卵蛋白的樹突細胞注射入小鼠體內，結果發現這些經過處理的樹突細胞
能夠有效地降低體內卵蛋白特異性IgE 和增加卵蛋白特異性IgG2a 的濃度。同
時，經過這樣處理的樹突細胞注射入小鼠體內也可以降低IL-5 的濃度和降低呼
吸道的發炎反應。
今年我們更進一步利用已經完成的腺病毒載體表現IL-12 和IL-18 基因來感
染樹突細胞，再應用到過敏疾病的治療上。我們研究結果發現將這些有表現IL-12
及IL-18 基因腺病毒感染的樹突細胞在致敏前先給予，的確可以有效地降低血清
中過敏原特異性IgE 的濃度，同時也可以有效地減少氣管沖洗液內嗜酸性白血球
的數目，也可以有效地降低呼吸道的阻力。而在這些感染腺病毒的情形下，可以
觀察到同時利用Adv/IL-12 和Adv/IL-18 感染的樹突細胞能夠發揮最好的功能而
降低上述的發炎指標。為了進一步了解這些樹突細胞是否也能夠發揮治療的效
果，我們將這些經腺病毒處理過的樹突細胞經由氣管內給予的方式來治療。我們
研究的結果發現這樣的治療方式也可以達到改善呼吸道過敏的效果，尤其是感染
IL-12 基因的樹突細胞能夠得到最好的治療效果。這點研究結果跟我們前面的結
果相一致，表示IL-12 本身便具有抗發炎的效果，所以在已經建立好氣喘的動物
模式上還是能夠經由氣管內給予的方式達到改善的效果。
我們目前正利用跟細胞凋亡相關的基因如Fas L，也是利用腺病毒載體來表
現，希望能夠達到治療的效果。此一部份的研究還在繼續進行中，相信未來也將
有一些令人感到有興趣的研究結果。
Subjects
樹突細胞
基因療法
過敏疾病
Publisher
臺北市：國立臺灣大學醫學院臨床醫學研究所
Type
journal article
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913112P002002Y.pdf
Size
113.79 KB
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