Effects of glutamine supplementation on the systemic and mucosal immunity in rats with gut-derived sepsis
Date Issued
2005-07-31
Date
2005-07-31
Author(s)
陳維昭
DOI
932314B002055
Abstract
敗血症（sepsis）是一種在臨床上十分常見而且死亡率極高的併發症，當細菌以及其內毒素侵入人體後，會造成體內的代謝失衡以及組織之分解，最後導致多重器官之衰竭，其中包括對小腸之損害。小腸細胞構造和功能上之改變，會造成腸道免疫功能受損，使細菌轉移之情形更為嚴重。
全靜脈營養（total parenteral nutrition,，TPN）是一種非經腸道的營養支持方式，常用於腸道功能障礙之病人，TPN之使用會造成腸黏膜細胞發生萎縮，增加細菌轉移的比例而引發感染，並併發敗血症等症狀。在體內的免疫系統中，腸道淋巴組織(gut associated lymphoid tissue, GALT)是腸道及腸外黏膜組織重要的防禦系統。GALT包括Peyer’s patches、Intraepithelial lymphocytes 及 Lamina propria lymphocytes。當有細菌侵入GALT後，則會刺激GALT內的lymphocytes分泌出一些免疫相關物質來對抗細菌。IgA是保護體內黏膜組織最主要的免疫球蛋白，其可防止黏膜組織細菌過度生長，而一些體外實驗發現IgA的分泌受到一些cytokines的調控，如：Th1細胞所分泌的interferon (IFN)-γ及tumor necrosis factors (TNF)-α會抑制IgA的分泌，而Th2細胞所分泌的Interleukin(IL)-4, 6,10則有促進IgA分泌的作用。
近年來免疫營養(immunonutrition)在疾病上之應用成為研究之重點，而其中glutamine (Gln)之添加受到相當之重視。Gln為人體中含量最多的游離胺基酸，由於其可以自行在體內合成故屬非必需胺基酸。有研究顯示在一些異化作用疾病發生時，體內Gln的量會減少。已有研究顯示Gln添加於TPN的配方中，有助於維持腸道構造和功能之完整性並可增加氮保留量並預防細菌轉移，在以盲腸結紮並穿刺手術(cecal ligation and puncture, CLP)引致敗血症後給予之TPN輸液中補充Gln，可減少體內蛋白質的分解、增加肌肉蛋白質的合成、進而改善氮平衡的情形、維持腸胃道黏膜的功能，而使存活率有明顯之改善。另外，於TPN溶液中添加Gln可維持Th2細胞所分泌的cytokines－IL-4、IL-10 mRNA的表現量並維持小腸IgA的分泌，增進黏膜免疫的功能。
本實驗在敗血症前以由口進食，敗血症後以TPN輸入方式給與Gln，來研究Gln對敗血症的影響，以完整探討Gln對敗血症時腸道及全身性免疫反應之影響。本計畫分成兩年進行，第一年主要探討GALT中T及B淋巴細胞之分佈比例，腹腔中巨噬細胞吞噬能力及腸道中sIgA之分泌等。第二年分析血中營養素變化、腹水中cytokine濃度、巨噬細胞及腸道、脾臟收集之淋巴細胞以體外刺激後之免疫反應，本年度僅就第二年的成果做報告。
Publisher
臺北市：國立臺灣大學醫學院外科
Type
report
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