過敏原對樹突細胞活化及訊息傳導的影響(1/2)

Abstract

樹突細胞被認為是在免疫反應的產生上扮演著一個最關鍵的角色，有愈來愈多的證據顯 示樹突細胞可能在決定身體免疫系統接觸到外來抗原時的免疫反應的走向。也因此，如果我 們能夠對樹突細胞的活化和成熟機轉，和活化後凋亡的機制有更進一步的了解，將有助於我 們研究免疫反應的機轉。尤其是在調控免疫反應的走向上，有著關鍵的影響。所以我們將分 別研究不同刺激下的樹突細胞，是否會產生不同型的樹突細胞。目前知道樹突細胞如果接受 不同的刺激，也會在輔助分子和細胞激素的分泌上有著不同的表現，而這些不同表現的樹突 細胞便會主導不同免疫反應的進行。而這些不同表現型的樹突細胞可能在活化途徑和凋亡現 象上可能有著相當大的差異，如果能夠釐清這些現象將讓我們對疾病的機轉有更清楚的認 識。本研究計畫將分成二年來加以執行： 在第一年的計畫中我們建立樹突細胞的培養系統來分析樹突細胞在培養過程和利用 如lipopolysaccharide 或是CD40L 刺激後的輔助分子和細胞激素表現的情形。我們將分別利 用在免疫反應不同的刺激物如CpG motif(能夠促進第一型的T 輔助細胞反應)和過敏原(mite allergens,能夠促進第二型T 輔助細胞反應)。我們已經順利地培養樹突細胞，再利用靈芝的萃 取物和塵mite 來刺激樹突細胞，了解樹突細胞分泌細胞激素的形式。結果發現靈芝的萃取物 已經有效地刺激樹突細胞分泌細胞激素如IL-10 和IL-12，由於可以分泌高量的IL-12，所以 對T 細胞的免疫反應有調節的效果。而在mite 的刺激下，的確能夠可以分泌高量的細胞激素。 所以我們目前正在繼續相關的研究中，也希望能夠在第二年完成所有的訊息傳導研究。 相信未來樹突細胞不論在免疫反應的機轉上將會有更多的研究，同時，這些新的知識也 將可望應用在新的免疫療法的研發上。而本研究的另一個目標是著重在利用過敏原來了解樹 突細胞的活化途徑，經由此一研究計畫我們將能夠結合基礎和臨床的研究，對免疫反應的調 控機制有更進一步的了解。