Analysis of estrogen mediated inhibition of migration and invasion in human SKOV3 ovarian cancer cell line
Date Issued
2004
Date
2004
Author(s)
Chen, Chi-Hau
DOI
zh-TW
Abstract
背景與目的:
大多數的卵巢癌在發現診斷時癌細胞都已經擴散出整個骨盆腔外，其中藉由腹膜擴散是癌細胞轉移的主要方式之一。一般的腫瘤轉移需要兩個重要的特性，其一是癌細胞穿過基膜後侵犯周圍的組織的能力；另一是癌細胞脫離原始腫瘤移動到遠端、進而附著生長的能力。而卵巢癌和其它腫瘤的轉移不同的是，卵巢癌細胞在侵入腹膜時一般不需要穿過基膜，因此使得癌細胞的增生與移動的能力對於腫瘤擴散的影響就顯得特別重要。所以如果想要控制卵巢癌的擴散，除了研究如何抑制癌細胞的異常生長外，研究如何抑制癌細胞的移動和侵襲能力將可以有效的減少癌症發生的嚴重度。
在利用只含有雌激素接受器ㄐ]ERㄐ^的乳癌和卵巢癌細胞株的研究中發現，雌激素對於癌細胞存在有「兩面」的作用：一方面雌激素會「刺激」癌細胞的分裂與增生能力；但是相反的另一方面，雌激素會「抑制」癌細胞的移動與侵襲能力。在人體中，這兩種作用的同時存在對造成腫瘤轉移的相對重要性尚未明瞭。而且目前已知在釵h卵巢腫瘤中是同時存在兩種雌激素接受器：ERㄘMER-beta，這樣更增加了研究的複雜性。現今有釵h的人類卵巢癌細胞株已經建立，以適當的腫瘤細胞株為題材研究可進一步了解腫瘤的行為及生理現象。SKOV3卵巢癌細胞株是源自於漿液性卵巢上皮細胞癌的病人，癌細胞中同時具有變異而不具活性的ER˙P正常的ER-beta。此細胞株的特性是會對於雌激素和抗雌激素的生長作用表現出抵抗性，因此一般都當作是一種具「雌激素抵抗性（estrogen resistance）」的癌細胞株來做研究，並認為ER-beta在缺乏具活性的ERㄓU應該不具作用。但是有其它文獻的報告顯示雌激素似乎會抑制SKOV3癌細胞的活動力，如果此抑制作用真的存在就代表應該還是有受雌激素調控的路徑作用其中。本實驗的目的是要證明雌激素確實能夠抑制SKOV3癌細胞的活動與侵襲能力，並找尋出抑制作用最明顯的狀況，以完整描繪出此細胞株受雌激素調控的生理特性。
材料與方法:
實驗利用「Transwell 2-chamber系統」來測試加入不同濃度（10(-6)、10(-7)、10(-8)M）的17beta-estradiol，在不同的時間點時觀察對SKOV3癌細胞移動能力的抑制作用。之後在Transwell系統中額外加入Matrigel來進行雌激素對SKOV3癌細胞侵襲能力的影響。
結果:
當加入濃度為10(-7)、10(-8)M的17beta-estradiol共同培養時，皆會在早期（24小時前）些釦磻蕶KOV3癌細胞的移行能力，其中以加入濃度10(-7)M作用12小時時差異最為明顯（相差近30%）；然而當加入更高的濃度時（10(-6)M），不僅見不到抑制效果，反而會觀察到些釭漕踸E作用。此外，雌激素對於SKOV3癌細胞的侵襲能力並沒有明顯的影響。
結論:
依據本實驗的結果顯示，在加入17beta-estradiol一段時間後確實可以造成SKOV3癌細胞通透數目的顯著差異，也就是證明了雌激素調控的機轉仍然存在於具有「雌激素抵抗性」的SKOV3卵巢癌細胞株中。雌激素是必須依賴與雌激素接受器結合才能調控受誘導的基因，因此合理的推論雌激素在SKOV3癌細胞中是藉由ER-beta來產生抑制細胞活動能力的作用。在本實驗之前已經有釵h研究指出雌激素在體外實驗中會下降乳癌和卵巢細胞株的移動和侵襲能力，但是這些研究都是探討單獨由ERㄘ珜y成的影響。而藉由本實驗的成果，除了再次證實雌激素確實能夠抑制癌細胞的活動力之外，更成左煽ㄗ悀F一種在癌細胞中雌激素接受器運作的模型，也就是當細胞中的ERㄤo生變異不具活性時，ER-beta可以取代ERㄕ茠穛{出相似的抑制癌細胞活動的能力，只是抑制的效果並不顯著。
Subjects
移行
卵巢癌
雌激素
侵襲
migration
estrogen
invasion
ovarian cancer
SDGs
Type
other
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