https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/145821
標題: | 介白素-2與介白素-23在抑制癌症上的協同效果 Synergistic Anti-tumor Effect of Interleukin-2 and Interleukin-23 |
作者: | 唐士雯 Tang, Shih-Wen |
關鍵字: | 癌症;介白素-2;介白素-23;協同效果;anti-tumor;synergistic;IL-2;IL-23 | 公開日期: | 2004 | 摘要: | 在2000年時Oppamann發現介白素-23,這是由介白素-12的次單位p40和新發現的蛋白質p19所組成,在結構上和介白素-12類似,介白素-23的生理弁酮馬踸E記憶型CD4+ T細胞的增生及干擾素-γ的產生。 之後在2003年有關於介白素-23在抗癌方面的報告,指出表現介白素-23的CT26小鼠大腸癌細胞,雖然缺乏早期的抗腫瘤生長的能力,但在病程的中後期,會有抑制腫瘤生長的作用,但相較於介白素-12的抗癌幼蘋h較差。 為了加強介白素-23在抑制癌症生長的弁遄A我們參考介白素-12相關的一些研究;雖然介白素-12在腫瘤治療方面已經達到人體應用,但由於介白素-12所引起的系統性毒性,以至於病人產生釵h副作用,輕則如口腔炎或肝弁鉦妤`,嚴重者甚至造成病人死亡;所以在治療癌症時,為了降低介白素-12的細胞毒性,利用介白素-12結合介白素-2、或趨化激素IP-10、或介白素-18,藉以降低介白素-12的使用量,減少因介白素-12所造成的細胞毒性,並且加強抗腫瘤生長的效果。 由上述研究可知,結合二種細胞激素對於癌症的治療是有正面的幼纂A於是為了加強介白素-23在治療腫瘤的效用上,我們希望能同時讓介白素-23和介白素-2同時表現在腫瘤細胞上,測試是否可以提高介白素-23在抑制癌症的弁遄C 首先將已經有帶介白素-23的CT26與B16F1二種腫瘤細胞,用反轉錄病毒載體系統,將介白素-2的基因片段再送到細胞中,之後利用質體本身的抗藥基因,用抗生素篩選出同時有表現介白素-23及介白素-2的腫瘤細胞,接著用ELISA來定量細胞激素的表現量、細胞的倍殖時間,還有測定介白素-2的生物活性;最後利用二種不同的動物模型來做活體實驗。 結果相較於單獨只表現介白素-23或介白素-2的腫瘤細胞,同時有二種細胞激素表現的細胞其抑制小鼠皮下腫瘤效果較好。 另外在2002年首次發現和介白素-12、介白素-23結構類似的另一個新的細胞激素:介白素-27。 和介白素-23不同的地方在於,它的生理弁酮O刺激naïve CD4+ T細胞的增生及在同時亦有介白素-12的情況下,使自然殺手細胞產生大量的干擾素-γ。 以之前在介白素-23研究抗癌的方式,我們也針對此新的介白素-12相關的細胞激素介白素-27,來看其抗癌效果。 和之前的做法相同,先使用反轉錄病毒載體系統將單鏈的介白素-27基因殖入腫瘤細胞中,以抗生素篩選後,先做初步的動物實驗來觀察其抗腫瘤生長的效果,可是並沒有顯著的結果。 另外由於目前並沒有介白素-27的抗體,所以同時我們使用pShuttle-CMV/IL-27以電擊的方式植入大鼠的腿部肌肉,經數次電擊後,製造anti-IL-27抗血清初步偵測細胞表現介白素-27的量。 有了可偵測介白素-27的抗體後,才發現原本有抗藥性的腫瘤細胞表現介白素-27的量並不高,於是利用反轉錄病毒反覆感染已有表現介白素-27的細胞,增加腫瘤細胞表現介白素-27的量,最後選定第五代 (G5) 做為之後實驗用的材料。 同時並選出介白素-27表現較高的單一細胞株,和G5細胞再做一次動物實驗,目前的結果初步看起來,有介白素-27較高產量的表現的細胞,有較好之抗小鼠皮下腫瘤生長效果。 另外,在結合其他細胞激素與介白素-23的治療方面,我們另外選擇了介白素-18和趨化激素crg-2,目前只進行到篩選細胞的階段。 未來除了再進一步研究介白素-23和介白素-2治療小鼠的治病機轉外,對於趨化激素crg-2和介白素-18方面也要繼續進行實驗;在介白素-27的部分,雖然抗癌的部分已經被證實,但之後還可以純化出介白素-27的蛋白,製造介白素-27的抗體,發展偵測介白素-27的系統,並將其應用在其他疾病治療方面,像B型肝炎。 The structure and T cell stimulatory effects of the recently discovered cytokine Interleukin-23 (IL-23) are similar to, but distinct from, those of Interleukin-12 (IL-12). IL-23, which composed of the p40 subunit of IL-12 and a newly identified p19 molecule, is normally secreted by activated macrophage and dendritic cells. IL-23 preferentially induces proliferation of, and Interferon- |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/62849 | 其他識別: | zh-TW |
顯示於: | 醫學檢驗暨生物技術學系 |
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