國人第三型高脂血症之分子研究

第三型高脂蛋白血症又稱家族性
劣質脂蛋白血症（ Familial
dysbetalipoproteinemia）。臨床上
的特徵是血漿中三酸甘油酯
（ Triglyceride ； TG ） 、總膽固醇
（Total Cholesterol；TC）的濃度增
加， 極低密度脂蛋白（ Very Low
Density Lipoprotein；VLDL）在血清
電泳形成一寬b 帶（ b-migrating
band），結締組織有脂肪瘤的產生，
病患易罹患早發性冠狀動脈硬化及周
邊血管的動脈硬化。
第三型高脂蛋白血症主要是由於
脂蛋白元E（Apolipoprotein E；apoE）
異常所致，使得肝臟失去代謝脂蛋白
剩餘體（Lipoprotein remnant）的能
力。ApoE 是一由299 個胺基酸所組成
的蛋白質， 存在乳糜微粒
（Chylomicron）、VLDL 及高密度脂蛋
白（ High Density Lipoprotein ；
HDL）。主要的功能是作為脂蛋白與細
胞接受器結合的配位基（ligand）。
由於基因的多形性，apoE 有三種異構
型，分別是apoE2、apoE3 及apoE4。
歐美國家的研究報告指出患有第三型
高脂蛋白血症的病人90%以上是屬於
apoE2 型，apoE2 與接受器結合的能力
約只有正常的1%。本研究是以血清電
泳具有b-migrating、測量VLDL-C/TG
比值大於0.3，在台大醫院高三酸甘油
酯及高膽固醇的病患中篩檢出第三型
高脂蛋白血症。探討台灣地區第三
型高脂蛋白血症病患與脂蛋白元
E 基因型（genotype）之關聯性，並
比較台灣地區第三型高脂蛋白血症病
患其apoE 基因型與其他國家所報告的
結果的差異。同時利用聚合酵素鏈鎖
反應（Polymerase Chain Reaction；
PCR）加上直接定序來偵測apoE 基因
的變異，探討是否有除了apoE2/2 以
外的變異型，並且測試溫度梯度電泳
法（ Temperature Gradient Gel
Electrophoresis ；TGGE），應用於
偵測脂蛋白元E 基因分型之可行性。
在總數10 位第三型高脂蛋白血症
的病患中，只有2 位病患是apoE2/2
（20%）的基因型，但帶有e2 對偶基因
的頻率佔50%，顯示國人第三型高脂蛋
白血症的病患主要是以異合子的形式
存在。而對於高GC 含量，表現子（exon）
DNA 長度又長的脂蛋白元E，利用TGGE
做脂蛋白元E 基因分型，因其靈敏度
及再現性均不佳，因此尚不可行。