肝細胞傳送及靶向性反意寡核酸組成物-製備,體外試驗及初步動物試驗(3/3)

Abstract

針對肝癌細胞過度表現的Protein kinase C-a (PKC-a)研發反意寡核酸，在 體外誘導癌細胞凋亡以抑制肝癌細胞的 生長，並設計肝正位腫瘤的實驗模式， 在大白鼠活體以PKC-a的反意寡核酸抑 制肝腫瘤的生成。另外利用肝細胞表面 存在的Asialoglycoprotein Receptor 發展 靶向性寡核酸，合成了能與此受體結合 的醣胜月太[Y(EGalNAc)3]-(Lysine) 20 來 攜帶PKC-a 的反意寡核酸，可以更有效 的抑制肝細胞中PKC-a 的產生。這些結 果將俾益於肝癌的治療及診斷。針對癌 細胞對化療藥物5-fluorouracil 或 5-fluorodeoxyuridine 反應不一的問題 探究其原因，發現是受細胞內thymidine kinase (TK)的影響，上述化療藥物對於 TK 活性高的細胞很有效，對活性低的細 胞則否。然而我們發現對於後者利用 Thymidylate synthase (TS)的反意寡核 酸就可以很有效的抑制癌細胞生長，TS 的反意寡核酸和化療藥物並用更有加成 的效果。這些結果顯示發展反意寡核酸 成為癌症治療劑及佐劑的可行性。