BTB-kelch蛋白DIP2藉由泛素化促進死亡相關蛋白激酶之降解
A Novel BTB-kelch Protein DIP2 Promotes DAPK Degradation Through Cul3 Ubiquitin Ligase Complex
Date Issued
2004
Date
2004
Author(s)
Ho, Hsuan-Chung
DOI
en-US
Abstract
死亡相關蛋白激酶(Death associated protein kinase)是一會正向促進細胞計劃性死亡並受鈣離子及攜鈣素所調控的絲胺酸/酥酪胺酸激酶。細觀結構可見其存在有多種蛋白質弁鈰炩禲A包含：激酶作用區、鈣離子結合區、ankyrin repeat、細胞骨架結合區間和死亡區塊。眾多種類的刺激，諸如干擾素、Fas、腫瘤壞死因子、細胞轉型生長因子、ceramide、c-myc和E2F等均已被證實會透過死亡相關蛋白激酶而導致細胞凋亡。在先前，有關死亡相關蛋白激酶利用其酵素催化能力所導致細胞死亡機制已被建立且證實，但其在細胞內的含量及活性如何被調控則仍未清楚。在本篇論文中，我們發現死亡相關蛋白激酶之死亡區塊的一個結合蛋白，並將其命名為DIP2。除此，我們也證實在細胞中，DIP2、死亡相關蛋白激酶及Cul3三者會形成一複合體。存在此一複合體是DIP2經由其N端的BTB區間與Cul3蛋白結合，同時也利用其C端的kelch repeats與死亡相關蛋白激酶做結合。此包含Cul3蛋白的結合模式暗喻著死亡相關蛋白激酶的蛋白質穩定程度會受到複合體活性所影響。的確，我們證實了表現DIP2會經由蛋白酶體(proteasome)來促進死亡相關蛋白激酶蛋白質的降解，進而降低細胞內死亡相關蛋白激酶的蛋白質表現量。更進一步，我們證實DIP2調控細胞內死亡相關蛋白激酶的蛋白表現是藉由泛素化(ubiquitination)作用的機制。總而言之，我們證明DIP2的弁鄏b做為Cul3連接酶複合體作用時的一個受質辨認單位，透過這樣的複合體，死亡相關蛋白激酶會被泛素化並且被蛋白酶體降解。
Subjects
細胞凋亡
死亡相關蛋白激酶
泛素化
DAPK
apoptosis
ubiquitination
Type
other
File(s)![Thumbnail Image]()
Loading...
Name
ntu-93-R91448002-1.pdf
Size
23.31 KB
Format
Adobe PDF
Checksum
(MD5):3a44f534f079a4fe2afb5e49f96e9f90