Naa10p knockout protects mice form diet-induced obesity through enhanced energy consumption
Date Issued
2016
Date
2016
Author(s)
Shih, Yi-Chun
Abstract
Naa10p (N-α-acetyltransferase 10 protein) 作為主要的乙醯基轉移酶，可於超過50%的哺乳類蛋白質加上乙醯基。此外，Naa10p也是個具有DNA結合能力的蛋白質，能夠促進甲基轉移酶DNA methyltransferase 1 (DNMT1)與DNA結合，調控基因甲基化。已知Naa10p在癌症形成扮演重要角色，Naa10p突變則造成嚴重發育遲緩及與X染色體關聯人類疾病。我們實驗室研究更指出，Naa10p剔除小鼠較正常小鼠瘦小，平均體重減少百分之二十。本篇論文，主要研究Naa10p在脂肪生成與代謝上所扮演的角色。本篇研究發現，長期餵食高脂飼料的Naa10基因剔除鼠比正常小鼠能抵抗飲食引起的肥胖與胰島素抗性。長期餵食高脂飼料的Naa10基因剔除鼠的皮下脂肪較少，並伴隨著較強的生理代謝率以及脂肪棕化現象。此外，缺少Naa10p的白脂肪前驅細胞3T3-L1在脂肪生成的能力上有所缺損。這個現象可以透過重新表現正常Naa10p或是給與過氧化體增生活化接受器(Pparγ)之促進劑troglitazone而恢復。透過表現不同Naa10p突變蛋白，我們也證實此現象主要是受到Naa10p乙醯基轉移酶活性的調控。除此之外，我們也提出Naa10p能夠直接與Pparγ交互作用的證據。Pparγ在脂肪生成中扮演著核心的調控角色，同時也在白色脂肪組織中生成似棕色脂肪細胞的過程中扮演決定性的角色，且此現象受到Pparγ上離胺酸乙醯化的調控。因此，Naa10p或許是透過改變Pparγ的乙醯化來抑制脂肪細胞的棕化現象並促進前驅細胞分化為白色脂肪的品系。根據我們的研究，我們提出Naa10p在脂肪生成與代謝上所扮演的新角色，並提出一個具有潛力針對飲食引起的肥胖的治療策略。
Subjects
Naa10
N-α-acetyltransferase 10
diet-induced obesity
adipogenesis
Pparγ
3T3-L1
browning
Type
thesis
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Name
ntu-105-R03448016-1.pdf
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