https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/160497
標題: | ROG 在輔助T細胞分化及免疫所扮演的角色 | 作者: | 繆希椿 | 關鍵字: | GATA-3;ROG;NF-AT;輔助T 細胞;T helper cells | 公開日期: | 2004 | 出版社: | 臺北市:國立臺灣大學醫學院免疫學研究所 | 摘要: | 初生的CD4 輔助型T 先質細胞在接觸到抗原後,會分化為成熟的Th1 或Th2 作用細胞。Th1 免疫反應在對抗細胞內病原的防禦上很重要,並產生器官特殊性 的自發性免疫反應。而Th2 免疫反應則在對抗蠕蟲與發炎反應上扮演決定性的角 色。 GATA 抑制蛋白(ROG)是個轉錄抑制因子,也是NF-AT 的直接下游基因,可能 扮演T 細胞活化的負調控角色。GATA-3 是T 細胞專屬的轉錄因子,為Th2 細胞 發育所必須。表現過多的ROG 會抑制 GATA--3 的活性。因比ROG 可能會影響輔助 T 細胞的分化及其功能。ROG 主導由NF-AT 引發的T 細胞活化的負回饋機制。ROG 的過度表現減低了活體T 細胞受體(TCR)的訊息傳導。而在缺乏ROG 的T 細胞對 於CD3 的抗體會過度敏銳,也會增加NF-kB 的活性,進而分泌高量的介白質素二。 然而,在實驗小鼠的模式中,失去ROG 的輔助T 細胞仍然可以分化成Th1 或Th2 作用細胞,也可以產生適度的免疫反應。 在這個研究計畫中,我們進一步研究ROG 在以下兩個領域的功能:(1)ROG 的交互作用蛋白在免疫系統中的角色;(2)ROG 基因的轉錄調控。對於第(1)項 的研究,我們利用酵母菌雙雜交的模式,在脾臟細胞中篩選出ROG 的交互作用蛋 白。正在進一步研究那些ROG 的交互作用蛋白會協助ROG 來調節輔助型T 細胞的 活化反應。對於第(2)項的研究,我們採用細胞激素及免疫抗體的混合方法,發 現ROG 在初生的 T 細胞的基因表現是受介白質素四的抑制。而且這樣的抑制作 用是藉由一個重要的訊息傳導分子,STAT6,來達成。 Upon encountering antigen, naïve CD4 + precursor helper T (Th) cells differentiate into mature effector Th1 and Th2 cells. Th1 responses are important in defense of intracellular pathogens and responsible for mounting organ–specific autoreactive immune responses. Th2 responses are known to be critical in anti-helminthic and anti-inflammatory reactions. Repressor of GATA (ROG), a transcriptional repressor, is a direct target gene of NF-AT and a putative negative regulator of T cell activation. GATA-3, a T cell-specific transcription factor, is essential for the development of the Th2 cell lineage. In addition, overexpression of ROG suppressed the activity of GATA-3, suggesting a role of ROG in the differentiation and function of Th cells. ROG is mediated a negative feedback mechanism of T cell activation by NF-AT (Nuclear Factor of Activated T cells). Overexpression of ROG attenuates the TCR signaling in vivo. ROG-deficient T cells are hypersensitive to anti-CD3 stimulation and produce more IL-2 due to enhanced NF-kB activity. However, ROG-deficient Th cells are capable of differentiating into Th1 and Th2 cells and ROG-deficient mice have no defect in mounting appropriate Th immune responses in vivo. In this research plan, I further studied the function of ROG in two related areas:(1) the role of ROG-interacting proteins in the immune system, and (2) the transcriptional regulation of ROG. In conclusion, we have cloned ROG-interacting partners from spleen cDNA library by using the yeast-two-hybrid system. We are analyzing the function of them in the immune response aggressively. Furthermore, the cytokines IL4, but not interferon-gamma (IFN摯瑬敳獩 ), has the role in controlling the expression of ROG in the naïve CD4 + T cells. The IL4 inhibits the expression of ROG transcripts through STAT6 signaling. |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/25368 | 其他識別: | 922321B002023 | Rights: | 國立臺灣大學醫學院免疫學研究所 |
顯示於: | 免疫學研究所 |
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