Pharmacoepidemiology Study on Cardiovascular Risk in Type Ⅱ Diabetes Mellitus Patients Exposed to Different Sulfonylureas
Date Issued
2010
Date
2010
Author(s)
Chen, Pin-Zi
Abstract
研究背景 大血管併發症為第二型糖尿病病人的主要死因，因此糖尿病的重要治療目標為減少併發症的發生。然而，1970年代的UGDP研究卻發現：第一代sulfonylurea (tolbutamide)可能會增加病人的心血管死亡率。由於sulfonylurea也會抑制心血管系統的KATP channel，進而抑制缺血預適應(ischemic preconditioning)的保護作用，增加對心肌細胞的傷害。但之後的UKPDS研究卻沒有發現glyburide對心血管系統的不良影響，許多觀察性研究的結果也不一致。有鑑於各個sulfonylurea的對心血管系統的作用不盡相同，且目前sulfonylurea仍為糖尿病治療的前線藥物，而國內尚無探討此議題的流行病學研究，藉由本研究之進行希望能提供醫療人員選擇糖尿病藥物之參考。
研究目的 本研究目的為針對新開方口服糖尿病藥物的糖尿病病患，探討不同sulfonylurea相對於metformin，在心臟血管相關的安全性問題。
研究方法 本研究為一回溯性世代研究，以健保資料庫2005年百萬人承保抽樣歸人檔(LHID 2005)為研究材料，收納40歲以上，新開方之口服糖尿病藥物為單獨使用sulfonylurea (SFU組)、單獨使用metformin (MET組)、或sulfonylurea合併metformin雙重用藥(SFU+MET組)的第二型糖尿病病人。研究設計主要兩大部分，第一部分為描述性統計分析：比較各組間的基本流行病學資料、併用心血管藥物、及共存疾病的情形。第二部分為存活分析：利用time-dependent Cox’s proportional hazard model，針對冠心病住院事件、心衰竭住院事件、以及缺血性中風住院事件此三個研究終點，進行多變項迴歸分析，探討使用sulfonylurea的短期 (30天)及長期(365天)影響。此外也將sulfonylurea的個別品項獨立出來，分析不同sulfonylurea，對病人心血管疾病風險的影響。
研究結果 研究族群共25,536人，其中SFU組有12,494人、MET組有7,840人、SFU+MET組有5,202人。第一部分研究結果：MET組的年齡顯著高於其他兩組，男性比例、平均追蹤期間、及換藥比例則低於其他兩組。除了慢性腎衰竭以外，MET組的共存疾病的比例大多高於其他兩組；除了後線降血壓藥物以外，MET組使用心血管藥物的比例也大多高於其他兩組。第二部分研究結果：將所有sulfonylurea視為一個變項，校正其他干擾因子後，無論是30天或365天模式，均不影響冠心病事件、急性心肌梗塞事件、以及心衰竭事件的風險。但使用sulfonylurea的病人相較於未使用者，短期內發生缺血性中風的風險較低，HR為0.735 (95% CI 0.569-0.949)。若進一步將sulfonylurea的個別品項獨立出來，無論短期或長期影響，使用glipizide的病人，發生冠心病事件的風險均較高；使用glyburide的病人則風險較低。但兩藥物均只有在365天的長期影響分析才達到顯著：glipizide在劑量模式的HR為1.002 (95% CI 1.000-1.004)；glyburide在有無模式的HR為0.702 (95% CI 0.510-0.966)。急性心肌梗塞事件方面，使用glipizide的病人，無論短期或長期影響，發生事件的風險均顯著較高，且累積劑量越高則風險越高。心衰竭事件方面，無論短期或長期影響，使用glipizide均會增加病人發生事件的風險，且累積劑量越高則風險越高。而單獨使用gliclazide相對於單獨使用metformin的病人，30天內發生心衰竭事件的HR為1.635 (95% CI 1.017-2.630)。缺血性中風事件方面，使用glimepiride的病人，30天內發生事件的HR為0.593 (95% CI 0.371-0.949)。
結論 個別sulfonylurea影響心血管疾病的風險不盡相同。本研究發現使用glipizide，可能會增加病人發生急性心肌梗塞及心衰竭的風險，因此使用於高危險群病人要特別小心，至於其他sulfonylurea對心血管風險的影響，則需要更多研究，才能得到較明確的結果。
Subjects
sulfonylurea
cardiovascular risk
SDGs
Type
thesis
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23.32 KB
Format
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