https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/186086
標題: | 以抗氧化物減低腎臟缺血再灌流誘發腎小管細胞凋亡的效應(I):細胞凋亡基因的研究(3/3) | 作者: | 賴明坤 | 關鍵字: | 自由基;細胞凋亡;缺血再灌流;抗氧化物 | 公開日期: | 2004 | 出版社: | 臺北市:國立臺灣大學醫學院醫學系 | 摘要: | 腎臟移植或缺血灌流造成自由基的釋放可能是造成腎細胞死亡之主因。為驗 證此一假說我們已利用不同時間之腎缺血觀察腎自由基與細胞凋亡的產生。我們 也以超冷光儀偵測活體腎臟及離體腎小管與全血之自由基表現,TUNEL 免疫染 色, DNA 階梯生化證據及西方墨點法探討致死基因bax/bcl-2, CPP32, and PARP 的細胞凋亡的分子機轉。結果發現增加缺血再灌流引發自由基的釋放量增加, 增 加TUNEL 正染色細胞(apoptotic cell), 與DNA 階梯之表現。此機轉可能是因活化 bax/bcl-2, CPP32, and PARP 的細胞凋亡的分子機轉有關。我們亦發現Mn SOD, CuZn SOD 與catalase 會隨著缺血與再灌流時間的增加而逐漸降低。為進一步探究 自由基的增加是造成腎細胞凋亡的產生主因。我們曾以添加抗氧化物, SOD, C60(FC4S)來評估腎細胞凋亡的反應。結果發現抗氧化物可降低腎細胞凋亡數目, DNA 階梯現象與Bax/Bcl-2, CPP32 , PARP 的反應。此結果證明抗氧化物的添加可 以改善腎細胞凋亡與自由基的清除是正相關。為強化抗氧能力我們以目前的缺氧 預處理發現抗氧化保護蛋白MnSOD、CuZnSOD、Catalase 的表現在10%缺氧後之第 二天,此三種蛋白顯著增加。以DNA laddering 數據發現腎臟遭受缺血/再灌流產 生細胞凋亡之時機主要是一小時的缺血與四小時再灌流。重要發現是自由基種類 與數量的測定發現缺氧前處理能減低這些自由基的數量。Bax, Bcl-2, CPP32, PARP 之表現之結果亦發現缺氧預處理有助於減低缺血再灌流後受損腎臟的腎功 能與細胞凋亡之表現。缺氧預處理實驗的結果則能讓我們了解氧化壓力(自由基) 的減低是造成肝腎胞凋亡減少的主因。藉由腎細胞產生抗氧化之防禦機轉,藉以 減低腎缺血/再灌流傷害所引發腎細胞凋亡與腎功能失調的病徵;此種有意義的研 究結果將有助於減清臨床上因腎臟移除後之移植腎之延遲作用或是經腎缺血後 再灌流的傷害。 |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/27612 | 其他識別: | 922314B002163 | Rights: | 國立臺灣大學醫學院醫學系 |
顯示於: | 醫學系 |
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