https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/192308
標題: | 添加麩醯胺對腹膜炎引致敗血症老鼠腸道及全身性免疫反應之影響(1/2) Effects of glutamine supplementation on the systemic and mucosal immunity in rats with gut-derived sepsis |
作者: | 陳維昭 | 公開日期: | 31-七月-2004 | 出版社: | 臺北市:國立臺灣大學醫學院外科 | 摘要: | 敗血症(sepsis)是一種在臨床上十分常見而且死亡率極高的併發症, 當細菌以及其內毒素侵入人體後,會造成體內的代謝失衡以及組織之分解,最後 導致多重器官之衰竭,其中包括對小腸之損害。敗血症會造成腸繫膜血流阻力增 加而降低腸繫膜之血流量、小腸黏膜水腫、小腸細胞對葡萄糖及glutamine(Gln) 之利用率降低、黏膜中酵素活性及吸收功能下降,這些構造和功能上之改變,會 造成腸道免疫功能受損,使細菌轉移之情形更為嚴重。 全靜脈營養(total parenteral nutrition,,TPN)是一種非經腸道的營養支持 方式,常用於腸道功能障礙之病人,由於TPN 之使用會造成腸黏膜細胞及組織 內gut associated lymphoid tissue (GALT)發生萎縮,而使得腸黏膜通透性增 加,增加細菌轉移的比例而引發感染,並併發敗血症等症狀。 在體內的免疫系統中,腸道淋巴組織(gut associated lymphoid tissue, GALT) 是腸道及腸外黏膜組織重要的防禦系統,其中有70-80%的免疫球蛋白由腸黏膜 產生以抵禦侵入腸道之致病原。GALT 包括Peyer’s patches、Intraepithelial lymphocytes 及 Lamina propria lymphocytes。當有細菌侵入GALT 後,則會刺 激GALT 內的lymphocytes 分泌出一些免疫相關物質來對抗細菌,如:IgA 跟一 些cytokines。IgA 是保護體內黏膜組織最主要的免疫球蛋白,其可防止黏膜組 織細菌過度生長,並跟細菌結合防止細菌沾黏於黏膜上,而一些體外實驗發現 IgA 的分泌受到一些cytokines 的調控,如:Th1 細胞所分泌的interferon(IFN)-γ 及tumor necrosis factors(TNF)-α會抑制IgA 的分泌,而Th2 細胞所分泌的 Interleukin(IL)-4, 6,10 則有促進IgA 分泌的作用。 近年來免疫營養(immunonutrition)遂成為研究之重點,而Gln 之添加受到相 當之重視。Gln 為人體中含量最多的游離胺基酸,佔骨骼肌細胞內游離胺基酸量 的60%,由於其可以自行在體內合成故屬非必需胺基酸,它同時也是一些快速 生長細胞之能量來源。有研究顯示在一些異化作用疾病發生時,體內Gln 的量會 減少。已有研究顯示Gln 添加於全靜脈營養的配方中,有助於維持腸道構造和功 能之完整性並可增加氮保留量並預防細菌轉移,敗血症老鼠若補充Gln 可增加其 存活率。體外實驗顯示Gln 之添加可促進T lymphocyte 增生。另外,於TPN 溶 液中添加Gln 可維持Th2 細胞所分泌的cytokines-IL-4、IL-10 mRNA 的表現 量並維持小腸IgA 的分泌,增進黏膜免疫的功能。 其他研究也觀察到,在以盲腸結紮並穿刺手術(cecal ligation and puncture, CLP)引致敗血症後給予之TPN 輸液中補充Gln,可減少體內蛋白質的分解、增 加肌肉蛋白質的合成、進而改善氮平衡的情形、維持腸胃道黏膜的功能,而使存 活率有明顯之改善。 本實驗擬在敗血症前以由口進食,敗血症後以TPN 輸入方式給與Gln,來 研究Gln 對敗血症的影響,以完整探討Gln 對敗血症時腸道及全身性免疫反應 之影響。由於敗血症之發生並無法預知,因此本實驗在敗血症發生之前後給或不 給Gln 來模擬有敗血症危險之重症病人,是否可在住院後即給予Gln,來預防敗 血症或減輕敗血症之嚴重程度,或事後以靜脈輸入也可達到同樣之效果。本計畫 分成兩年進行,第一年主要探討GALT、脾臟、血液中T 及B 淋巴細胞之分佈比 例,腹腔中巨噬細胞及全血中白血球之吞噬能力等。第二年分析血中營養素變 化、腹水中cytokine 濃度、腸道中sIgA 之濃度、巨噬細胞及腸道、脾臟收集之 淋巴細胞以體外刺激後之免疫反應。現僅就第一年之執行進度作一報告。 |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/24535 | 其他識別: | 922314B002278 | Rights: | 國立臺灣大學醫學院外科 |
顯示於: | 醫學系 |
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