多巴胺代謝酵素MAOB及COMT基因多型性與早發型巴金森氏病易感性之相關研究

Abstract

巴金森氏病(巴病)的病因(etiology)至今未明，目前認為基因與環境產生的交互作用 是最有可能的致病機轉。由於巴病的主要病理變化是中腦多巴胺神經元退化，因此和 多巴胺代謝有關的酵素，如MAOB, COMT 在基因上的變異性可能會影響個體染患巴 病的感受性。最近我們完成了一個大規模的病例對照研究(case-control study)收錄約200 名原發性，老年性巴病患者及200 名年齡、性別及籍貫相對稱的對照組。我們的研究 發現MAOB G 基因形在PD 病人有較高之比例(2.2 倍)。再依據年齡作分層分析，發現 小於60 歲的PD病人，MAOB G 基因形才和PD致病感受性有關。雖然COMT 基因形 之分布在PD及對照組是相同的，但是COMTL 基因形卻能加強MAOB G 基因形之作 用，危險對比值會增加到4.8 倍 (Wu et al.,2001)。 根據上述之研究結果，我們提出這 樣的假設，若MAOB G 和COMTL 基因形與巴病的發病有關，那麼這樣的相關性在早 發型巴病可能更為明顯。因此本研究計劃進一步探討多巴胺代謝酵素MAOB 及COMT 兩種酵素基因形對早發型巴病發病之影響及他們之間的相互作用。 本研究為一病例對照研究，共收入54 位青年型巴金森氏病患者（發作年齡介於 21-50 歲之間）及55 位年齡、性別互相配合的對照組，以口腔刷收集研究對象之口腔 黏膜細胞後再萃取其DNA，以PCR-RFLP 的研究方法鑑定COMT 及MAO-B 的基因 型，同時以問卷收集研究對象相關環境危險因子的暴露情形。本研究結果顯示MAO-B 在第13 插入子的基因多形性與青年型巴金森氏病的關聯顯示一種趨勢，A 基因序列可 能是一個危險因子（危險對比值為2.167），且此因素在男性中的影響較大（危險對比 值為5.571），此結果與先前針對台灣地區巴金森氏病患者所做的研究結果相異，此不 一致的結果或許提供了青年型與老年型巴金森氏病的病因可能不盡相同的訊息。另 外，COMT 及CYP2E1 的基因多形性則與青年型巴金森氏病不具相關性。

The etiology of Parkinson's disease (PD) is uncertain. Genetic variation in the enzymes involved in the inactivation of dopamine, such as monoamine oxidase B (MAO-B) and catechol-O-methyltrasnferase (COMT) may influence the individual susceptibility to PD. Recently, we found that PD patients having homozygous G genotype have elevated risk of 2.2-fold that the control subjects in the development of PD. Moreover, the frequency of homozygotes G genotype was higher in PD patients who were younger than 61 years old, and a significantly synergistic enhancement was noted in PD patients harboring genotypes of COMTL and variant G of MAOB (OR=4.8). Accordingly, these effect might be pronounced in patients with youngonset PD(YOPD), making them susceptible to earlier disease onset. Thus, in the present study, we performed a case-control study, recruited 54 patients with YOPD (age of onset is between 21-50) and 55 controls matched by sex and age, to investigate the association of these two dopamine metabolizing gene polymorphisms with the PD susceptibility and their potential interactions in young-onset PD patients. Our study reveals a trend between genetic polymorphism of MAO-B in intron 13 and susceptibility of YOPD. A allele may be a risk factor for YOPD (odds ratio=2.167) and it influences more in men (odds ratio=5.571) then in women. These results are contrary to our previous study in old-onset PD. In addition, genetic polymorphisms of COMT was not associated with the susceptibility of YOPD. These results might suggest that young-onset PD patients might share different etiology with the old-onset PD patients.