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  4. 精神分裂症患者血中脯胺酸濃度與脯胺酸脫氫脢基因型的相關研究
 
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精神分裂症患者血中脯胺酸濃度與脯胺酸脫氫脢基因型的相關研究

Date Issued
2004
Date
2004
Author(s)
劉智民
DOI
922314B002292
URI
http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/27217
Abstract
精神分裂症是一重大慢性的神經精神疾病,其病因目前仍不清楚,但確定 有明顯的遺傳因素。全基因體掃描發現在第22 對染色體長臂11-12 區域 (22q11-12) 與精神分裂症有連鎖證據,過去本研究團隊在台灣的精神分裂病人樣 本也發現類似的連鎖證據。而在第22 對染色體長臂11 區域有微小刪除 (22q11 microdeletion)的病人身上,有25%-31%符合DSM-IV 的精神分裂症診斷標準, 約為正常人的20-30 倍。而精神分裂症病人約有2%帶有22q11 微小刪除的異常, 約為正常人的80 倍。脯胺酸去氫脢基因 (proline dehydrogenase gene; PRODH) 位 於第22 對染色體長臂11 區微小刪除區域的近絲端1.5 百萬鹼基對中,是精神分 裂症表現於22q11 微小刪除染色體異常的重要區域。最近Liu 等人的研究(2002) 顯示脯胺酸去氫脢基因中數個單核甘酸變異 (single nucleotide polymorphism)組 成的單套基因型 (haplotype) 在精神分裂症的家族中有顯著的連鎖不平衡 (linkage dysequibrium) 的證據,本研究團隊以台灣的精神分裂症病人與對照組的 初步研究結果也顯示類似的結果。最近Jacquet 等人的研究(2002)顯示某些帶有 此基因exon 特定變異的精神分裂症病人,其血中的脯胺酸濃度顯著高於正常濃 度,但其樣本數較少,且只限於少數罕見的exon 變異。至於血中脯胺酸濃度與 精神分裂症相關的脯胺酸去氫脢基因的特定基因型是否有相關性,則有待探討。 本研究收集了100 位精神分裂症病人及112 位正常對照的DNA 及血漿,以 限制脢片段長度變異 (restriction fragment length polymorphism, RFLP)及直接定 序(direct sequencing)的方法定出此基因4 個單核甘酸變異及1 個insertion/deletion 變異,同時以高壓液相色層分析 (high performance liquid chromatography, HPLC) 的方法測量個案血中脯胺酸的濃度。結果顯示(1)在精神分裂症病人與正常對照 組間,其血中脯胺酸的濃度沒有顯著差異;(2)脯胺酸脫氫脢基因的5 個變異中, DGCR6 insertion/deletion, 及PRODH757 這兩個變異在精神分裂症病人與正常對 照組間有顯著的差異;(3)血中脯胺酸的濃度與此基因的五個變異無關;(4)病人 組的持續性注意力(continuous performance task) 與PRODH2026 及PRODH1766 有顯著相關。
Subjects
精神分裂症, 脯胺酸去氫脢基因, 脯胺酸, 定基因型, 高壓液相色層分
析
Publisher
臺北市:國立臺灣大學醫學院精神科
Type
journal article
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922314B002292.pdf

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