精神分裂症患者血中IL-6濃度, DISC1基因及IL-6基因多型性及持續注意力缺損的相關研究

Abstract

精神分裂症是一重大慢性的神經精神疾病，其病因目前仍不清楚，但確定有 明顯的遺傳因素。全基因體掃描發現在第1 對染色體長臂41-42 區域(1q41-42) 與精神分裂症有連鎖證據，過去本研究團隊在台灣的精神分裂病人樣本也發現類 似的連鎖證據。精神分裂症的斷裂基因-1 (DISC1 gene)是位於這位址的一個候選 基因，與神經元的生長與神經突觸的發展有關，本研究團隊也發現台灣的精神分 裂症患者與這個基因有顯著的關聯性，特別是在持續注意力不佳的精神分裂症患 者身上，關聯性特別顯著。 有報告發現精神分裂症病人的血清中的cytokines 較正常對照組為高，有報 告的包括interleukine-1(IL-1), interleukine-2 (IL-2), interleukine-6 (IL-6)等，我們以 生物資訊的工具預測發現在DISC1 gene 的TATA box promoter region 可以被 interleukine-6 (IL-6) 的transcription factor 調節表現.，我們假設IL-6 透過調節 DISC1 基因的作用，與精神分裂症的持續注意力缺損的症狀可能有相關。 本研究計畫內容主要分為三部分，第一部分在於收集100 位精神分裂症個案 及100 位年齡性別相符的正常對照組，抽血取其DNA 及血清，並作持續性注意 力測驗(continuous performance test, CPT)，第二部分在測量其血清的cytokines 濃 度，及定出IL-6 基因及IL-6 受體的SNP 的定基因型工作。第三部分則於神經母 細胞瘤細胞株培養時外加IL-6，測細胞DISC1 m-RNA 的表現量的改變。 本研究計畫的主要目的有：(1) 探討精神分裂症患者血清中cytokines 濃度在 精神分裂症者與正常對照組之間是否有差異? (2) 探討精神分裂症患者與IL-6 基 因及IL-6 受體基因的SNPs 有無顯著關聯性? 以及IL-6 基因及IL-6 受體基因的 SNPs 與CPT 的表現是否有顯著關聯性? (3) 探討表現DISC1 蛋白質的神經母細 胞瘤細胞株，其調控機制與IL-6 之間的關係。 本研究的主要結果有：(1) 在100 位精神分裂症患者及100 位正常對照個案 間的interleukines，包括IL-1A, IL-1B, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-alpha, GM-CSF, interferon-alpha, 除了interferon-alpha 在精神分裂症患者達 到邊緣性顯著較低外(p=0.058)，其餘cytokines 在兩組間均無顯著差異(2) 以 100 位精神分裂症患者及113 位正常對照個案為樣本，發現精神分裂症患者與 IL-6 基因及IL-6 受體基因的SNPs 沒有顯著關聯性，且IL-6 基因及IL-6 受體基 因的SNPs 與CPT 的表現也無顯著關聯性(3) 研究發現神經母細胞瘤細胞株在 外加IL-6 後，會造成DISC1 long-form isoform m-RNA 的表現量降低。