精神分裂症致病基因之定位研究(3/3)
Date Issued
2005
Date
2005
Author(s)
胡海國
DOI
933112B002012
Abstract
台大醫學院/臺大醫院的精神疾病基因體醫學研究群已系統性地進行精神分裂
之異質性/亞型區分研究,也進行系統性之遺傳連鎖研究。目前可資後續研究參考之
研究結果有:(1) 區分2-3 類臨床亞型,(2) 發現注意力障礙為一遺傳生物指標,(3)
發現神經心理之執行功能障礙,神經生理之p50 激發腦波抑制現象有障礙,(4) 5 個
染色體上分別各有1 個遺傳標記有遺傳連鎖現象, 包括D1S251[1q42.1] ,
D6S296[6p22], D8S1222(8p14), D15S976(15q14),D22S 278(22q12) ,(5) 發現候
選基因NOTCH4(6p22)與CHNRA7(15q14)具有遺傳連鎖現象,(6) 成功蒐集全台灣
700 個有至少2 個同胞患有精神分裂症之家庭,(7) 建立了DNA 與腦細胞庫,以及
臨床資料庫。此一系列之研究經驗、團隊默契與研究資料、成果,提供本致病基因
定位研究之堅實基礎。
截至目前,全世界之遺傳連鎖研究仍未有一致之發現。究其原因,不是實驗室分
子遺傳技術之問題,而是研究樣本之異質性過高或研究樣本數太少之故。為能在此
領域有所突破,本研究乃利用突破性之設計,所根據之特點是下列三項要點:(1) 臨
床亞型之區分,(2) 以注意力/執行功能障礙做內因型之定義, (3)以台灣漢民族單
一種族之大樣本(700 個)家庭作為研究樣本。
本研究之主要研究工作有:(1) 以全基因體(500 指標)之多態基因型做內因型亞
型之遺傳連鎖分析(與哈佛大學合作),(2) 以高產能之基因型定位技術,在700 個家
屬樣本共約3,000 個個案,分別依二個階段,各有5 個有連鎖意義之基因指標附近
2cM 之處,做平均間隔長度約為30kb 的SNP 遺傳指標(含SNP,dinucleotide
repeats)[共約300 個指標]之基因型定型,並進行遺傳連鎖分析與量性特徵基因座之
分析。(3)以基因定序與多態型偵側法探索二個階段,分別各有10 個具潛力之候選
基因。包括神經發展相關基因,如DISC1, NOTCH4, DTNBP1, NRG1;及與NMDA
神經傳導相關之基因,如DAAO, G72, RGS4, AKT1, ZDHHC, PPP3CC 等基因。
研究結果顯示在1q 的細部定位研究中,發現DISC1 與GNPAT 基因顯著與精神
分裂症有相關,且特別與精神分裂症的注意力缺損障礙有關。在6p 的細部定位研究
中發現以下候選基因:BMP6, TXNDC5。在8p 的細部定位研究中發現以下候選基
因:DPYSL2, TRIM35, PTK2B, CHRNA2。在22q 的細部定位研究中發現以下候選
基因:CACNG2。各基因與精神分裂症注意力,執行功能缺損的相關目前仍在進行
分析中。
在候選基因的研究中,發現台灣的精神分裂症樣本在NOTCH4, NRG1, DAAO,
G72 基因上有顯著的相關。各基因與精神分裂症注意力,執行功能缺損的相關目前
仍在進行分析中。
Subjects
精神分裂症
致病基因
基因定位
亞型界定
內因性亞型
遺傳連鎖
候選基因
Publisher
臺北市:國立臺灣大學醫學院精神科
Type
journal article
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