Honokiol 在大花鼠腦梗塞/ 再灌注性傷害動物模式中之保護作用及其作用機轉之探討(3/3)

Abstract

在本三年計劃的前兩年計劃中，實驗發現中藥厚朴所含的一個有效成分 honokiol，對於大花鼠受到大腦局部缺血及再灌注傷害具有神經保護作用，在於 honokiol 改善大花鼠受到大腦局部缺血及再灌注傷害的作用機轉，我們認為是藉 由抑制leukocyte 的黏著以及減少leukocyte 細胞內以及細胞外的活性氧屬的產生 進而抑制leukocyte 的浸潤而來的，在缺血以及再灌注傷害時，leukocyte 產生的 活性氧屬是缺血以及再灌注傷害時發炎反應的一個訊息，其會先活化NADPH 氧 化酵素（一個位在leukocyte 細胞模的過氧化物生成酵素），研究發現honokiol 會抑制NADPH 氧化酵素的活性，然而對於protein kinase C (PKC)依賴性的氧化 酵素沒有作用，honokiol 也會抑制myeloperoxidase (MPO) 和 cyclooxygenase (COX)產生活性氧屬，相反的，honokiol 會增加glutathione peroxidase (GPX)的活 性。此外，honokiol 會抑制N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)， fluoroaluminate ion (AlF4 -)，和 thapsigargin 所引起鈣離子灌流進細胞內。 由研究結果我們認為，honokiol 會藉由抑制NADPH 氧化酵素的活性，抑制 myeloperoxidase (MPO) 和 cyclooxygenase (COX)的活性，以及抑制G protein 調 節鈣離子灌流而抑制活性氧屬的產生，此外，honokiol 也會增加glutathione peroxidase (GPX)的活性，進而抑制leukocyte 的功能，而能夠抑制leukocyte 浸潤 到大腦局部缺血及再灌注傷害的區域，保護大花鼠大腦對抗大腦局部缺血及再灌 注傷害。