應用超臨界反溶劑沉積法生產藥物微粒之熱力學研究(2/2)

Abstract

在本研究中，建立一批式超臨界反溶劑沉積設 備，以二氧化碳做為反溶劑，針對醫藥物質進行微粒 化與再結晶研究，選擇兩種非類固醇抗發炎藥物 (NSAID)即水楊酸胺(Salicylamide)與蘇林達克 (Sulindac)做為處理對象。並由SEM 、XRD 與DSC 等 材料分析對處理前後藥物微粒之特性進行探討。經批 式超臨界反溶劑沉積操作處理後，水楊酸胺之結晶型 態有明顯改變，由原本不規則狀變為規則之長條型外 觀。而經處理後之蘇林達克，雖然結晶型態沒有明顯 改變，但其粒徑大小有明顯降低，粒徑大小由原始約 50 μ m 降低為約1 μ m 。經XRD 之分析可知，處理後 藥物特定晶面之繞射峰強度有所修飾。而由DSC 之分 析可知，處理前後藥物熔點一致，表示在操作過程中， 沒有藥物分解或變質發生。除了實驗探討外，由熱力 學計算亦可知，利用預測性狀態方程式PSRK ，能對 溶劑與反溶劑二成分混合物之液相體積性質做合理預 測。同時溶劑之部分莫爾體積亦與溶質之飽和溶解度 變化趨勢相關，可利用此一預測型狀態方程式，進行 批式超臨界反溶劑沉積操作之系統選擇與操作參數設計參考。