https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/64965
標題: | 血管內皮細胞發炎反應的細胞與分子機制─在發炎物刺激下血管內皮細胞中剪流所扮演之保護角色: 剪流對干擾素引發Stat1訊息傳導及相關基因表現之調控(1/3) Protective role of shear flow in inflammatory agent-stimulated vascular endothelial cells: Regulation of interferon-induced Stat1 signaling and related gene expression by shear flow(1/3) |
作者: | 謝學真 | 關鍵字: | 剪力;內皮細胞;細胞素;化學趨化蛋白;shear stress;endothelial cells;cytokine;chemokine | 公開日期: | 2005 | 出版社: | 臺北市:國立臺灣大學化學工程學系暨研究所 | 摘要: | 血管壁的內皮細胞(ECs)持續受到血 液流動所產生的剪力刺激,穩定的剪力能保 護內皮細胞並抑制發炎反應相關的基因表 現。本研究探討在發炎反應中重要的細胞素interferon-gamma (IFN-γ)刺激下,剪力是否 對內皮細胞具有保護效果。採用牛的動脈內 皮細胞(BAEC)和人的臍帶靜脈內皮細胞 (HUVEC)為實驗對象,觀察內皮細胞受到 剪力(25 dyn/cm 2 )作用時,細胞中訊息調控 及基因表現的改變。以細胞素IFN摯瑬敳獩 (2.5 ng/ml)刺激內皮細胞會活化JAK1/2 及 STAT1 ,造成JAK1/2 及STAT1 的酪氨酸 (Tyr 701)、絲氨酸(Ser727)磷酸化增加。Tyr 701 磷酸化在30 分鐘達到最高點,而Ser727 磷酸化在30 分鐘後才開始明顯上升。以不 同濃度的IFN摯瑬敳獩 刺激內皮細胞30 分鐘,Tyr 701 、Ser727 磷酸化程度會隨著IFN摯瑬敳獩 濃度的 增加而上升。然而,剪力會部分抑制IFN摯瑬敳獩 所引發的JAK1/2 及Tyr 701 磷酸化,隨著 剪力施予的時間增加,抑制的效果也越明 顯。而隨著剪力大小的增加,抑制IFN摯瑬敳獩 引 發的Tyr 701 磷酸化,其效果也越明顯,但 並不會影響Ser727 磷酸化的程度。由於 IFN摯瑬敳獩 透過活化STAT1 ,可引發內皮細胞中 化學趨化蛋白IP-10 的表現,本研究後續將 探討剪力對IFN摯瑬敳獩 所引發的下游基因(包括 IP-10 等)表現之影響。綜合上述,剪力可藉抑制發炎反應中重要的細胞素IFN摯瑬敳獩 所引發 的JAK1/2 及STAT1 Tyr701 磷酸化,進而 對內皮細胞產生保護效果。 Endothelial cells (ECs) are constantly exposed to blood flow-induced shear stress. Laminar shear stress protects ECs from endothelial dysfunction. In the present study, the effect of shear stress (SS) on IFN摯瑬敳獩 -induced responses including STAT1 and JAK1/2 phosphorylation in ECs was examined. SS had no effect on Tyr701 and Ser727 phosphorylation of STAT1 in ECs under basal condition. Further, IFN摯瑬敳獩 triggered the activation of JAK/STAT1 signaling pathway with the phosphorylation of JAK1/2 and phosphorylation of Tyr701 and Ser727 in STAT1. Under IFN摯瑬敳獩 treatment, Tyr-701 phosphorylation approached the highest level at 30 minutes and Ser-727 phosphorylation obviously rised after 30 minutes. IFN摯瑬敳獩 induced Tyr-701 and Ser-727 phosphorylation in a dose-dependent manner, which Tyr-701 and Ser-727 phosphorylation approached their highest levels with IFN摯瑬敳獩 concentration of 2.5 ng/ml. When SS was applied to IFN摯瑬敳獩 -treated ECs, it significantly inhibited the IFN摯瑬敳獩 -induced Tyr701 phosphorylation of STAT1 in a shear force- and time course-dependent manner whiles Ser727 phosphorylation was unaffected. IFN摯瑬敳獩 , through STAT1 signaling pathway, induced downstream chemokine IP-10 expression. Whether SS affects IFN摯瑬敳獩 -induced downstream target gene expressions will be examined in the future study. To sum up, our results demonstrated that SS attenuates IFN摯瑬敳獩 -induced JAK1/2 and STAT1 activation that will provide a protective effect on ECs during inflammatory response. |
URI: | http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/9435 | 其他識別: | 932321B002034 | Rights: | 國立臺灣大學化學工程學系暨研究所 |
顯示於: | 化學工程學系 |
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