2024-08-012025-04-24https://scholars.lib.ntu.edu.tw/handle/123456789/728436家族性主動脈瘤暨剝離(TAAD)的預後不良,藥物治療僅能稍微減緩進展,高風險患者仍需手術介入,然而術後嚴重併發症的比例高,需要更深入了解病理機制,以開發相關藥物治療。我們針對家族性TAAD患者進行基因分析,發現一個新型的SMAD3 A34T/+變異會引起胸主動脈瘤快速進展,我們發現SMAD3 A34T並不直接會導致主動脈平滑肌細胞凋亡,而是引起纖維母細胞中非典型TGFβ信號途徑過度活化,是導致TAAD發生的重要病理機轉。本計畫的目的在深入研究SMAD3 A34T突變在主動脈纖維母細胞中誘發TAAD的分子機制,建立相對應的小鼠模型, 並藉此開發TAAD的新型治療策略。胸部主動脈瘤暨剝離症基因變異主動脈外膜纖維母細胞轉化生長因子-βTAADSMAD3 mutationTGFβ signalingadventitial fibroblasts