簡國龍臺灣大學：預防醫學研究所胡國琦Hu, Gwo-ChiGwo-ChiHu2007-11-282018-06-292007-11-282018-06-292006http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/59236肉毒桿菌素已經被證明對於腦性麻痺病童的下肢痙攣是一種有效的治療方法，但是肉毒桿菌素本身是一種非常昂貴且有毒性的藥劑，所以藉由調整藥物配置方法，使用較高體積的生理食鹽水稀釋藥物，是一種提高每單位劑量的肉毒桿菌素的治療效果的方法。 本隨機對照研究的目的在比較相同劑量的肉毒桿菌素用高體積和低體積的生理食鹽水稀釋去治療腦性麻痺病童痙攣性腓腸肌的療效，20位雙側痙攣麻痺性和2位四肢痙攣麻痺性的腦性麻痺病童參與本研究，每位病童藉由隨機分配的方法決定何腳接受高體積稀釋的肉毒桿菌素注射，另一隻腳就接受低體積稀釋的肉毒桿菌素注射。在治療前和注射後一個月及二個月評估動、靜態踝關節活動角度、腓腸肌複合動作電位之面積、腓腸肌的肌肉張力，做為療效的指標。 本研究結果顯示接受高體積稀釋的肉毒桿菌素注射腳比低體積稀釋的肉毒桿菌素注射腳有顯著增加動態踝關節活動角度 (P=0.0002)、減少腓腸肌複合動作電位之面積 (P<0.0001)、降低腓腸肌的肌肉張力 (P=0.0055)；兩組所有的療效指標在治療後各個時間點評估都比治療前有顯著改善；而接受高體積稀釋的肉毒桿菌素注射腳組並沒有產生更多比例的疼痛和無力的藥品不良反應。以高體積 (5毫升) 比低體積 (1毫升) 稀釋的500單位肉毒桿菌素(Dysport®) 對腦性麻痺病童下肢痙攣確實有較好的療效。 正確地使用肉毒桿菌素治療不但可以減少副作用產生的機率，同時也可以減少治療的費用，本研究的結果顯示增加稀釋肉毒桿菌素的體積會影響理想療效。Botulinum toxin A (BTX-A) has been shown to be an effective treatment of lower limb spasticity in children with cerebral palsy. BTX-A is an expensive and potentially toxic agent. Enhancing the efficacy of per unit dose by modifying drug preparation with higher diluent volumes is a potential options. The object of this parallel randomized controlled study is to compare the effect of equivalent dose of BTX-A (Dysport®) in high-volume (500unit/5ml) and low-volume (500unit/1ml) injections on spastic gastrocnemius muscle in children with cerebral palsy. Twenty spastic diplegia and two spastic quadriplegia participated in the study. The children were randomized to receive high-volume preparation of BTX-A in one leg and low-volume preparation of BTX-A in the other leg. All children were assessed at baseline, four and eight weeks following injection. The analyzed parameters included dynamic and static ankle joint range of motion, area of the compound muscle action potential for gastrocnemius muscle, calf muscle tone . The legs in high-volume preparation treatment showed significant increasing dynamic ankle joint ROM (P=0.0002), improvement of modified Ashworth scale (P<0.0001), decreasing area of CMAP (P=0.0055). Both groups demonstrated significant improvement in all measurements at four and eight weeks after injection. The high-volume group did not increase side effect, such as pain and weakness. A high volume preparation with a 5-fold dilution of BTX-A does yield better results than a low-volume preparation. A judicious use of BTX-A will result in fewer side effects and significant cost reduction. This study showed that the dilution volume has implication on the desired treatment effect of BTX-A.中文摘要 I 英文摘要 III 第一章 前言 1 第二章 文獻回顧 3 第一節 腦性麻痺兒童的相關研究: 3 第二節 痙攣型腦性麻痺病童的相關研究 4 第三節 肉毒桿菌素的相關研究: 8 第四節 肉毒桿菌素治療腦性麻痺兒童下肢痙攣的相關研究 9 第五節 如何增進肉毒桿菌素治療效果 10 第六節 使用不同體積稀釋的肉毒桿菌素治療效果的相關研究 12 第三章 研究目的與研究假說 16 第一節 研究目的 16 第二節 研究假說 16 第四章 研究方法 17 第一節 研究設計 17 第二節 研究對象 17 第三節 實驗流程 18 第四節 實驗藥物配置和注射方法 19 第五節 測量工具和方法 19 第六節 資料的分析 21 第五章 結果 23 第一節 受試者基本資料 23 第二節 注射前後踝關節動態活動角度的變化 23 第三節 注射前後踝關節靜態活動角度的變化 24 第四節 注射前後腓腸肌之複合動作電位之面積 25 第五節 注射前後腓腸肌之肌肉張力大小 25 第六節 注射後疼痛、無力及產生不良反應的比例 26 第六章 討論 27 第一節 影響肉毒桿菌素治療效果的因素 27 第二節 不同體積稀釋之肉毒桿菌素注射對踝關節動態活動角度之效應 28 第三節 不同體積稀釋之肉毒桿菌素注射對踝關節靜態活動角度之效應 29 第四節 不同體積稀釋之肉毒桿菌素注射對腓腸肌複合動作電位面積之效應 29 第五節 不同體積稀釋之肉毒桿菌素注射對腓腸肌的肌肉張力之效應 30 第六節 不同體積稀釋之肉毒桿菌素注射產生副作用的討論 30 第七節 研究限制 31 第七章 結論 32 研究收案流程圖1 38 表 1：肌肉張力評估(修正艾斯量表) 39 表 2：受試者基本資料 40 表3：受試者在基準點的評估結果(平均值±標準差) 41 表4：兩組在注射前、注射後四週與注射後八週踝關節動態活動角度之表現 42 表5：兩組在注射前、注射後四週與注射後八週踝關節靜態活動角度之表現 43 表6：兩組在注射前、注射後四週與注射後八週複合動作電位面積之表現 44 表7：兩組在注射前、注射後四週與注射後八週腓腸肌肌肉張力之表現 45 表8：兩組注射後產生疼痛或無力的比例 46 圖1：兩組踝關節動態活動角度在肉毒桿菌素注射前後變化的趨勢圖 47 圖2：所有受試者動態活動角度三次評估之個別表現趨勢圖 48 圖 3：兩組踝關節靜態活動角度在肉毒桿菌素注射前後變化的趨勢圖 49 圖4：所有受試者踝關節靜態活動角度三次評估之個別表現趨勢圖 50 圖5：兩組腓腸肌之複合動作電位之面積在肉毒桿菌素注射前後變化的趨勢圖 51 圖 6：所有受試者腓腸肌之複合動作電位之面積三次評估之個別表現趨勢圖 52 圖 7：二組肌肉張力（MAS）在肉毒桿菌素注射前後變化的長條圖 53 附錄：人體試驗委員會同意研究證明書725231 bytesapplication/pdfen-US腦性麻痺痙攣肉毒桿菌素稀釋cerebral palsyspasticitybotulinum toxindilutionthesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/59236/1/ntu-95-R93846006-1.pdf