吳寬墩2006-07-262018-07-112006-07-262018-07-112004http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/23647背景：皮質酮的分泌已被證明受到多巴胺抑制，我們研究群之前已證明腎上腺皮 質表現第二型與第四型多巴胺受器，而且它們對皮質酮的調控似乎扮演相反的角 色，這兩種多巴胺受器均屬第二類多巴胺受器，它們的訊息傳導途徑可能不同， 且尚未被了解。藉由人類腎上腺皮質癌細胞株NCI-H295R 可受血管張力素刺激 分泌皮質酮，且同時表現第二型與第四型多巴胺受器，我們以此細胞模型來進一 步探討不同PKC 亞型在第二型與第四型多巴胺受器對血管張力素刺激腎上腺皮 質細胞分泌皮質酮的角色。 結果：血管張力素可刺激腎上腺皮質細胞表現皮質酮合成脢〈CYP11B2 〉之 mRNA ，此反應可被第四型多巴胺受器增強，但反而會被第二型多巴胺受器減 弱。雖然血管張力素同時活化PKC α/βII 、PKC ε、以及PKC μ。PD168,077 活化第四型多巴胺受器會選擇性加強血管張力素刺激的PKC ε（Ser729 ）磷酸 化，以及PKC ε轉位到細胞膜；以特定抑制PKC ε的多生肽抑制PKC ε顯著減 弱血管張力素刺激之腎上腺皮質細胞表現皮質酮合成脢之mRNA 以及皮質酮的 分泌。另一方面，bromocriptine 活化第二型多巴胺受器會選擇性減弱血管張力素 刺激的PKC μ（Ser916 ）磷酸化，且抑制PKC μ轉位到細胞膜。雖然PKC α/β II 抑制劑chelerythrine 亦可減弱血管張力素刺激之腎上腺皮質細胞表現皮質酮合 成脢之mRNA 以及皮質酮的分泌，非選擇性PKC α/βII 及PKC μ的抑制劑 Gö6976 可進一步壓抑血管張力素刺激之腎上腺皮質細胞表現皮質酮合成脢之 mRNA 以及皮質酮的分泌。 結論：我們的研究證明第二型與第四型多巴胺受器對血管張力素刺激腎上腺皮質 細胞分泌皮質酮與表現皮質酮合成脢之mRNA 的調控中扮演相反的角色，第四 型多巴胺受器選擇性加強血管張力素刺激的PKC ε活化，而第二型多巴胺受器 則可能是選擇性減弱血管張力素刺激的PKC μ活化，進而調控血管張力素刺激 腎上腺皮質細胞分泌皮質酮與皮質酮合成脢之mRNA 的表現。application/pdf336452 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/23647/1/922314B002190.pdf