陳健弘2006-08-312018-07-112006-08-312018-07-112002http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/29776肝細胞癌（簡稱肝癌）是全世界常見 的癌之一，自從1984 至今，肝癌就高居台 灣十大癌症死因的首位，每年大約有 6000-8000 國人死於肝癌，雖然目前以超音 波及甲種胎兒蛋白定期追蹤檢查，可以早 期篩檢出肝癌，然而肝癌的治療仍不十分 的理想。預後不良的原因，除了發現太晚 之外，肝癌復發也是一個很重要的原因。 理想上的癌症治療方式，應該能夠有效的 區分出腫瘤細胞與正常細胞的不同，同時 能有效的清除轉移至全身的癌細胞。由於 免疫治療具有上述這兩個優點，因此免疫 療法也成為治療肝癌一個非常有潛力的方式。樹突狀細胞是免疫系統最強的專業性 抗原呈現細胞。由於樹突狀細胞會表現 MHC-I 、MHC-II 、B7 及其他黏合因子，使 得樹突狀細胞能很有效的刺激CD4 陽性以 及CD8 陽性T 細胞。因此，以樹突狀細胞 為基底的腫瘤疫苗是非常吸引人的。事實 上，已有數個臨床試驗證實，樹突狀細胞樹突狀細胞是免疫系統最強的專業性 抗原呈現細胞。由於樹突狀細胞會表現 MHC-I 、MHC-II 、B7 及其他黏合因子，使 得樹突狀細胞能很有效的刺激CD4 陽性以 及CD8 陽性T 細胞。因此，以樹突狀細胞 為基底的腫瘤疫苗是非常吸引人的。事實 上，已有數個臨床試驗證實，樹突狀細胞樹突狀細胞是免疫系統最強的專業性 抗原呈現細胞。由於樹突狀細胞會表現 MHC-I 、MHC-II 、B7 及其他黏合因子，使 得樹突狀細胞能很有效的刺激CD4 陽性以 及CD8 陽性T 細胞。因此，以樹突狀細胞 為基底的腫瘤疫苗是非常吸引人的。事實 上，已有數個臨床試驗證實，樹突狀細胞疫苗，可以使得腫瘤變小，甚至消失。然而不少的免疫療法對於癌症病人， 其效果並不是很好，原因很多，包括：腫 瘤的存在會壓抑人體的免疫系統。有數篇 報告指出，癌症病人樹突狀細胞的功能有 缺陷，因此使得免疫系統無法有效的刺激T 細胞而產生抗腫瘤免疫力。樹突狀細胞缺 陷包括：樹突狀細胞成熟的過程有缺陷， 無法產生足夠量的IL-12 ，以及樹突狀細胞 比較容易細胞凋零。因此，若沒有將肝癌 病人其體內樹突狀細胞的型態及功能研究 清楚，要能成功的應用樹突狀細胞疫苗在 肝癌病人上面，可能會遇到很大的困難。 因此，本研究的主要目的，就是要從肝癌 病人的周邊血液分離培養出樹突狀細胞，進而分析這些樹突狀細胞的表現型及功 能，並且嘗試在體外將功能不全的樹突狀 細胞誘發成成熟且具有完全功能的樹突狀 細胞。我們發現我們能成功的從肝癌病人的 周邊血液分離培養出樹突狀細胞，這些樹 突狀細胞與從正常人及肝硬化病人所分離 培養出樹突狀細胞，有類似的免疫表現 型。我們並未發現肝癌病人的樹突狀細胞 成熟的過程有缺陷。以混合淋巴球反應及 吞噬作用來分析樹突狀細胞的功能，發現 肝癌病人的樹突狀細胞在這些功能的表現 並未降低。我們的數據顯示，從肝癌病人 的周邊血液分離培養出樹突狀細胞可能可 以被用來發展出有效的樹突狀細胞疫苗治 療策略。Since 1984, hepatocellular carcinoma (HCC) has been the leading cause of cancer death in Taiwan. Though regular sonographic examination can early detect small HCC and there are many therapeutic modalities for HCC, the therapeutic results remains unsatisfactory. In this regard, immunotherapy is an attractive approach. The potential attractiveness of using immunotherapy for HCC treatment is further strengthened by the observation that HCC with marked inflammatory cell infiltration has less portal vein invasion, less recurrent rate and better 5-year survival compared with HCC without lymphocyte infiltration. Dendritic cells (DCs) are the most potent professional antigen-presenting cells that prime helper and killer T cells in vivo. However, several reports described that there may be some defects in the DCs of cancer patients. Dysfunctional DC will have a tremendous influence on the immune responses. Dysfunctions of DCs in cancer patients include reduced DC numbers in the peripheral blood of cancer patients, prevalence of immature phenotype, reduced level of interleukin-12 and increased interleukin-10 production, reduced repression levels of CD86 or CD80, and increased apoptosis. Understanding of the DC biology in HCC patients is the prerequisite for the future successful application of DC-based immunotherapy. Around 60-80% of HCCs in Taiwan were related to HBV infection and HBV or HCV per se may have different influence on the DC function. Therefore, in this current project, we focused on HBV-related HCCs. We generated DCs from peripheral blood of liver cirrhosis and HCC patients. We found that both the immature and mature DCs generated from HCC patients showed similar immunophenotypes as the DCs generated from normal controls and cirrhotic patients. In addition, the DCs from HCCs did not lose their functions as assayed by endocytosis capability and mixed lymphocyte reactions. Our data suggested that DCs generated from PBMCs of HCCs could be good vehicles to be used in the DC-based immunotherapy.application/pdf148708 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科肝細胞癌免疫治療免疫功能失調腫瘤浸潤T細胞Hepatocellular carcinomadendritic cellperipheral bloodimmune dysfunctionphenotypes[SDGs]SDG3reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/29776/1/902314B002202MH.pdf