張正憲臺灣大學：應用力學研究所陳嘉銘Chen, Chia-MingChia-MingChen2007-11-292018-06-292007-11-292018-06-292006http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/62434本文是以原子力顯微鏡探討單一生物分子之間作用力為主，內容分成一量測Anti-Human IgG1與Human IgG1之間的解離力，探討解離力與壓入深度以及停留時間的關係，比較下壓時間與停留時間對解離力的影響，從數據中知道到了停留時間十秒時仍未有穩定的解離力出現，可見構形仍然在持續改變著。另外研究蛋白質拉伸的實驗，實驗樣本為丙胺酸(poly-alanine)，探討去摺疊力與實驗環境酸鹼度以及停留時間的關係，並將實驗所得的力-距離曲線與Worm Like Chain model做結合，如此可以進而求得丙胺酸的抗彎長度(persistence length)與實驗環境酸鹼度的關係，並與圓旋光光譜儀的實驗結果最比較，實驗結果證實不同酸鹼溶液下去摺疊力的大小與該胺基酸的pKa值息息相關。第一章 序論 1 1-1 前言 1 1-2文獻回顧 3 1-2-1 蛋白質拉伸實驗 3 1-2-2 抗原-抗體解離力實驗 7 1-3儀器介紹與比較 9 1-4 研究動機 12 第二章 實驗原理與方法 13 2-1 原子力顯微鏡基本架構 13 2-2 原子力顯微鏡的量測模式 16 2-2-1 力-距離曲線 18 2-2-2 比例常數量測 20 2-2-3 校正懸臂樑彈性常數 21 2-3 生物樣本製備與介紹 23 2-3-1 藥品配製 23 2-3-2 樣本製作與針尖修飾 23 2-3-2-1丙胺酸修飾 23 2-3-2-2 Human IgG1 and Anti-Human IgG1修飾 26 2-4 理論模型 29 2-4-1 Worm Like Chain model 分析 29 2-4-2 高斯分佈 38 2-5 力的量測與判讀 39 2-5-1 力的量測 39 2-5-2 接觸時間 42 第三章 實驗結果 44 3-1 抗體-抗原解離力實驗 44 3-2 蛋白質拉伸實驗 48 第四章 結論與展望 57 4-1 結論 57 4-2 未來展望 58 參考文獻 59 附錄A. 63 附錄B. 66 附錄C. 701867001 bytesapplication/pdfen-US解離力去摺疊力停留時間Unbinding forceUnfolding forceWaiting timethesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/62434/1/ntu-95-R92543057-1.pdf