林肇堂2006-07-262018-07-112006-07-262018-07-112000http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/23470胃癌是全世界好發的癌症，也是台灣重要的癌症死因之一。胃癌的發生及進展為多因子、 多步驟過程，環境因子及遺傳因子皆占有一席之地。胃癌本身並非單一均質的疾病，而且不 同個體暴露於外來的致癌因子會有相當大的反應差異。過去國內在胃癌的研究則多屬片斷性 及描述性，因此存在不少複雜的干擾因子而造成相互予盾的結果。本計劃將由環境因子與宿 主遺傳因子兩方面來討胃癌之致癌過程，目標在於：(1)釐清各種環境危險因子(包括微量營養 元素，鹽類及幽門螺旋桿菌等)獨立的致癌作用及彼此交互影響而導致胃癌的發生。(2)探討宿 主處理致癌物之代謝酵素(細胞色素p450)之多形性在胃癌致癌過程中的角色。(3)瞭解宿主之 人類白血球抗原基因(HLA)在胃癌致癌過程中的角色。 在第一年的計劃中，吾人前瞻性地收集106 例胃癌和208 例健康對照，收案當時，每名 對象除以結構成問卷進行標準化診視外，亦採取個案的血液檢體。經過分離後，吾人抽取白 血球中的DNA ，以polymerase chain reaction with sequence specific primers (PCR-SSP) 方式進行HLA class II 基因的DNA typing ，結果顯示胃癌與對照著在DRB1 的allele frequencies 並無統計上差別(Table 1)，但在DQB1 的allele frequencies 分佈上(Table 2)， 胃癌患者有較高比率的DQB1 ＊0602(9.4% vs 3.6%，p<0.05)，和較低比率的DQB1 ＊0301 (14.6% vs 23.8%，P<0.05)。進一步分析HLA-DQB1*0301 及＊0602 與臨床病理特徵的關 係，發現具HLA-DQB1 ＊0602 之胃癌有較高比率為男性(16/3 vs 50/37 ，p<0.05)且腫瘤位置 靠胃近端(12/7 vs 28/59 ，p<0.05)；而HLA-DQB1 ＊0301 之胃癌則有較多為瀰漫型胃癌(20/10 vs 30/46 ，p<0.05)和較低的幽門螺旋桿菌血清陽性率(14/16 vs 58/18 ，p<0.05)。吾人初步結 果顯示HLA-DQB1 ＊0602 可增加男性及近端胃癌的易感性，HLA-DQB1 ＊0301 反而有較低的幽門螺旋桿菌感染率及胃癌危險性。在第二年的計劃中，吾人除了繼續收集更多的病案外(預計收滿200 例胃癌)外，將利用 吾人已建立的DNA typing 分析病案與對照的CYP-2E1 ，GST-T1 ，GST-M1 ，IL-1 和TNF- α等的基因型，以進一步了解胃癌的宿主易感性。另外吾人也將對環境因子中的定性資料建 檔，並開始建立定量血中微量元素的方法。application/pdf35121 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科胃癌人類白血球抗原幽門螺旋桿菌分子流行病學reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/23470/1/892314B002242.pdf