鄭尊仁2006-07-252018-06-292006-07-252018-06-292003-07-31http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/4970目的： 早期對於奈米微粒的毒性研究著重在金屬作業場所，通常探討工人暴露於會 引起金屬燻煙熱的奈米燻煙微粒所造成的健康效應。最近的流行病學研究指出， 空氣污染中的大氣懸浮微粒暴露與心肺疾病死亡率增加有關，相關研究指出，大 氣奈米微粒可能是呼吸與心血死亡率增加的重要原因之一，然而機制並不清楚。 奈米技術已成為高科技產業的主軸，製程中產生的奈米微粒對健康產生的影響並 不清楚，因此有必要針對奈米微粒毒性進行系統性的研究。本研究以低毒性的聚 苯乙烯奈米微粒進行細胞及動物實驗，探討不同粒徑、數目濃度之奈米微粒造成 的毒理效應。 方法： 奈米聚苯乙烯微粒粒徑範圍包括64 、109 、535-nm ，細胞實驗方面，以人類 第二型肺泡上皮細胞(A549)進行粒徑為64 、109 、202 、535-nm 之奈米微粒 100ìg/ml 及1mg/ml 各4 小時之暴露，以ELISA 測定發炎前趨物細胞激素IL-8 及IL-6 之表現。動物實驗則以肺高血壓疾病動物模式進行，以氣管灌注0.5mlPBS 生理緩衝液為控制組，0.5ml 100ìg/ml 及50ìg/ml 的64 、109 、202 、535-nm 奈米 微粒為暴露組，暴露後24 小時將大鼠犧牲，收集肺灌洗液、組織及周邊血液， 進行肺部發炎指標及氧化壓力指標測量。 結果： 細胞實驗方面，人類第二型肺泡上皮細胞A549 ，暴露於100ìg/ml 奈米微粒 組有較高之發炎前趨細胞激素IL-8 表現。動物實驗方面，與對照組比較，暴露 於64-nm 奈米微粒之肺高血壓大鼠，肺泡灌洗液之總細胞數及嗜中性球比例、及 總蛋白質皆顯著高於同質量濃度下較大粒徑的暴露組，同時肺部灌洗液產生的細 胞激素IL-6 亦高於對照組，代表暴露於奈米微粒的疾病動物肺部有顯著的發炎 反應。另外，暴露於64-nm 奈米微粒之大鼠，其肺部組織GSH 則較對照組有明 顯降低的趨勢，與奈米微粒的表面積有劑量反應關係；同時周邊血液的氧化壓力 產物8-OHdG 亦隨著奈米微粒反應表面積的增加而上升，顯示暴露於奈米微粒後 會產生較高之氧化壓力。 結論： 研究顯示，暴露於低毒性的奈米微粒會造成肺高血壓大鼠肺部損傷，並且 引發氧化壓力，造成顯著發炎反應，建議針對其他材質的奈米微粒毒性，以毒理 機制進一步研究。application/pdf244188 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學公共衛生學院職業醫學與工業衛生研究所奈米微粒人類肺泡上皮細胞肺高血壓大鼠發炎指標reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/4970/1/912621Z002026.pdf