陳建仁臺灣大學：流行病學研究所李曜任Li, Yao-JenYao-JenLi2007-11-272018-06-292007-11-272018-06-292004http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/56159研究目的：本研究納入了雌性荷爾蒙生成、代謝與其接受器上的基因多形性，包括：cytochrome P450c17α (CYP17)、3β-hydroxysteroird dehrodrogenase type1 (HSD3B1)、cytochrome P45019 (CYP19)、cytochrome P4501A1 (CYP1A1)、cytochrome P4501A2 (CYP1A2)、cytochrome P4501B1 (CYP1B1)、UDP-glucoronosyltranferase 2B15 (UGT2B15)、catechol-O-methyltrasferase (COMT)、estrogen receptorα (ERα)、estrogen receptorβ (ERβ)上共14個基因多形性，欲探討對於台灣女性肺腺癌危險性的獨立作用以及基因劑量效應模式(gene dosage effect model)，並且分析女性荷爾蒙的暴露對荷爾蒙轉運路徑上是否具有修飾作用。 方法：本研究為一個病例對照研究，納入了來自於台大醫院的女性肺腺癌病例共194名(具有血液樣本者184名)與台大健檢中心的健康對照共338名(具有血液樣本者共333名)，並採頻率匹配(包括年齡、性別與教育程度)。基因多形性鑑定利用聚合酵素連鎖反應為基礎的方式分析。各基因多形性的危險對比值和95%信賴區間估計以非條件式羅吉斯迴歸模式進行。 結果：整體而言，CYP17、 COMT、 ERα325與 ERβ328對於女性肺腺癌的危險性具統計上顯著或邊緣顯著的獨立作用。生成部分：CYP17 A2/A2+A1/A2相對於A1/A1的危險對比值為1.64 (95%信賴區間：1.0-2.7)，代謝部分：COMT Met/Met+Met/Val相對於Val/Val之危險對比值為1.43 (95%信賴區間：1.0-2.1)，接受器：ERα325 GG+GC相對於CC危險對比值為1.70 (95%信賴區間：1.1-2.7)、ERβ328 AA+AG相對於GG危險對比值為1.58 (95%信賴區間：1.1-2.4)。在基因劑量效應模式中，CYP1A1(MspI與exon7)和COMT上若共有三個危險基因相對於零個至兩個危險對比值為3.08 (95%信賴區間：1.6-5.9)，ERα325與ERβ328若同時帶有兩個危險基因相對於帶有零或一個危險對比值為2.30 (95%信賴區間：1.1-5.0)。若同時具有CYP17與CYP1A1(MspI與exon7)、COMT與ERα325、ERβ328三個危險基因組則相對於帶有零個者危險對比值達到16.39 (95%信賴區間：1.8-145.4)，若相對於帶有零個或一個者則危險對比值為4.98 (95%信賴區間：2.2-11.2)。將BMI與雌性荷爾蒙暴露放入基因模式中作分層分析，BMI>23.7與雌性荷爾蒙暴露>336個月，若生成、代謝與接受器均為危險基因組則危險對比值分別為6.90 (95%信賴區間：1.7-28.8)與8.60 (95%信賴區間：2.5-30.0)。 結論：雌性荷爾蒙訊息傳遞路徑之基因多形性可能影響台灣女性罹患肺腺癌的易感受性，並且荷爾蒙暴露在基因對於女性肺腺癌的危險上具有修飾作用。Goal：This study aimed to investigate the association of female lung adenocarcinoma risk in northern Taiwan with fourteen genetic polymorphisms in proteins involved in estrogen transport and metabolism, including cytochrome P450c17目錄 致謝 I 中文摘要 II 英文摘要 III 目錄 IV 圖表目錄 V 研究背景與動機 1 材料與方法 9 研究個案 9 實驗分析 10 實驗方法 10 統計方法 12 結果 13 討論 17 參考文獻 30 圖表目錄 表一、女性肺腺癌病例與對照組個案的基本人口特徵分佈 37 表二、荷爾蒙相關肺腺癌危險因子在複回歸分析的結果 38 表三、荷爾蒙相關基因標記多形性與女性肺腺癌之相關 40 表四、荷爾蒙相關基因標記多形性與女性肺腺癌之相關 43 (調整功能性相近的基因多形性後) 表五、基因劑量效應模式 44 表六、基因劑量效應模式(全部路徑) 46 表七、BMI、荷爾蒙暴露與荷爾蒙相關基因之分層分析 47 圖一、雌性荷爾蒙傳遞路徑基因與女性肺腺癌之危險對比值 48 附錄表一、 放大基因片段所使用的引子、限制酵素與PCR產物片段長度 49 附錄表二、 Real-time PCR所使用的primers、probes及基因標記之判定 50572122 bytesapplication/pdfen-US雌性荷爾蒙女性肺腺癌estrogenfemale lung adenocarcinomathesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/56159/1/ntu-93-R91842013-1.pdf