陳健弘2006-07-262018-07-112006-07-262018-07-112003http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/23615肝細胞癌（簡稱肝癌）是全世界常見的癌之一，自從1984 至今，肝癌就高居台灣十大癌症死因 的首位，每年大約有6000-8000 國人死於肝癌，雖然目前以超音波及甲種胎兒蛋白定期追蹤檢查，可 以早期篩檢出肝癌，然而肝癌的治療仍不十分的理想。預後不良的原因，除了發現太晚之外，肝癌復 發也是一個很重要的原因。理想上的癌症治療方式，應該能夠有效的區分出腫瘤細胞與正常細胞的不 同，同時能有效的清除轉移至全身的癌細胞。由於免疫治療具有上述這兩個優點，因此免疫療法也成為治療肝癌一個非常有潛力的方式。過去的研究指出，肝癌組織的腫瘤浸潤淋巴細胞，與肝癌的預後可能有關。既然腫瘤浸潤淋巴 細胞可以跑到肝癌組織，可是肝癌卻仍可以不斷生長，此表示腫瘤浸潤淋巴細胞型態上或功能上的缺 陷。與腫瘤有關的免疫功能失調，包括腫瘤浸潤 T 細胞可能會變成不反應，可能分泌不利於抗腫瘤 免疫的輔助T 細胞第二型細胞泌素，可能在T 細胞接受器的訊息傳遞有缺陷，可能T 細胞比較容易 產生自發性凋亡的現象。腫瘤本身也可能分泌能抑制免疫的細胞泌素，或者表現出FasL ，而FasL 可 以誘發T 細胞的凋亡，或者腫瘤細胞也會產生Fas 的訊息傳遞缺陷，腫瘤細胞調降第一型HLA 分子 及與抗原處理有關的分子的表現，這些都可能使得體內的免疫細胞無法殺死腫瘤細胞。 腫瘤浸潤淋巴細胞調降CD25 (IL-2 接受器α )的表現，是腫瘤細胞能逃過免疫系統監控的一個原因之一。有一些文獻指出，各式各樣的腫瘤都可能出現腫瘤浸潤淋巴細胞調降表現CD25 ，CD25 的 調降表現可能與腫瘤慧分泌matrix metalloproteinase 有關。肝癌病人的非腫瘤肝組織，若不是肝硬化 就是纖維化，再加上matrix metalloproteinase 的活化與表現，與肝硬化及纖維化很有關係。因此，在 非腫瘤肝組織的肝組織浸潤淋巴細胞，有可能也會調降CD25 的表現。 因此，本研究的主要目的，乃是要研究肝癌病人腫瘤浸潤細胞其表現型及分子型態。我們收集 28 例肝癌組織及其非腫瘤肝組織，分離出浸潤淋巴細胞，以流式細胞分析儀來分析其表現型及活化 情況。我們發現在腫瘤浸潤淋巴細胞及非腫瘤肝組織浸潤淋巴細胞，大部份會表現HLA-DR ，CD69 等活化標記，但CD25 的表現將是調降的。在腫瘤浸潤淋巴細胞中，有較高的比例表現CD4+ CD25+， CD4+ CD25+ 是一種免疫調控T 細胞，因此較高比例的CD4+ CD25+腫瘤浸潤淋巴細胞，可能與肝癌病人的免疫失調有關。我們相信經由這個研究，我們可以對於肝癌病人其腫瘤浸潤淋巴細胞的失調及其機轉，以及非 腫瘤肝組織對於肝浸潤淋巴細胞功能的影響，有進一步的瞭解，此結果將有助於日後發展出對於慢性肝病及肝細胞癌有效的免疫治療策略。Background/Aims: Tumor may induce local immunosuppression and make the tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) functionally inhibited and lose the ability to clonal proliferation and exert their cytotoxicity to tumor cells. Therefore, we investigated the phenotypic analysis of TILs in hepatocellular carcinoma (HCC) tissues. Methods: Lymphocytes were isolated from paired HCC tissues (TILs) and the corresponding non-tumor liver tissues (non-tumor-liver infiltrating lymphocytes, NILs) of 28 patients. These lymphocytes were subjected to flow cytometric analysis. Results: TILs had higher CD3 + /CD56 + ratio than NILs. Around 70%-90% NILs or TILs expressed the antigen-experienced or memory phenotypes of CD45RA - / CD45RO + / CD62L - . Around 60%-70% CD4 + or CD8 + NILs and TILs expressed the activation markers CD69 and HLA-DR. However, we found that CD25 is under-expressed in both the CD8 + NILs and TILs. In addition, more CD4 + CD25 + regulatory T cells were detected in the TILs than in the NILs. Conclusions: Most of infiltrating lymphocytes from the HCC tissues and the corresponding non-tumor liver tissues were activated and expressed antigen-experienced phenotypes. However, the CD25 was underexpressed in the CD8 + TILs and the CD4 + CD25 + regulatory T cells were increased in the TILs. These factors might impair the antitumor immunity in HCCs.application/pdf37367 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科肝細胞癌免疫治療腫瘤浸潤 T 細胞CD25纖維化Tumor-infiltrating lymphocytesliver-infiltrating lymphocytesregulatory T cellshepatocellular carcinomaactivationreporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/23615/1/912314B002403.pdf