郭炳宏2006-07-262018-07-112006-07-262018-07-112002http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/23563吸入性Adenosine 可於氣喘病患產生支氣管收縮作用，一般認為其乃經由其受體 促進發炎細胞釋出介質而引起支氣管收縮。此為期兩年的計劃目的在於建立一氣 喘動物模式，並研究Adenosine 及其受體在過敏元引起之早期與晚期呼吸道收縮 中所扮演之角色。在過去兩年的實驗中，我們已成功地利用OVA 誘導小鼠建立 一氣喘動物模式，且可用非侵襲性的方式連續偵測呼吸道阻力之變化，能較以往 更精準地界定過敏元誘導產生之早期及晚期支氣管收縮反應。AMP 支氣管激發 試驗發現過敏小鼠明顯有支氣管高反應性，而控制組則不明顯。利用HPLC 的方 式我們發現在氣喘小鼠之肺泡沖洗液中Adenosine 的濃度在早期和晚期收縮期分 別為12.2±0.79 和14.93±1.84 mM (p = NS)，相對於控制組則為0.52±0.08 mM. (both P < 0.05)。使用Adenosine A2a 受體選擇性抑制劑無法減輕或抑制過敏元誘導之 早期及晚期支氣管收縮。A1 受體與A2 非選擇性抑制劑則可稍減少早期收縮反 應，但無法抑制晚期收縮反應，且後者抑制早期收縮之能力較前者為強。 Adenosine A3 受體抑制劑則無法抑制過敏元誘導之早期及晚期支氣管收縮。顯示 Adenosine 引發過敏小鼠支氣管收縮可能經由A1 與A2b 受體而引發收縮介質之 釋放。我們利用即時(real-time) PCR 方法定量氣管及肺組織特異性AdenosineA2b 受體基因於過敏元產生之早期及晚期收縮期之表現與基礎值之差異。蛋白方面之 表現則利用A2b 受體之特殊抗體進行Western blot 定量。我們發現 A2b 受體 mRNA 表現於早期收縮反應並無增加，但於晚期支氣管收增加3.2 倍左右。A2b 受體蛋白於早期收縮反應並無增加，但於晚期支氣管收增加。免疫組織染色方面 我們發現在正常小鼠呼吸道上皮及肺組織中少有A2b 受體表現，而在氣喘小鼠 則有增加之現象。in situ hybridization 之分析則因技術問題尚未成功。這些結果 可對Adenosine 及其受體在氣喘的致病機轉得到進一步的確認，但adenosine 受 體抑制劑對氣喘之治療就此一動物模式之成效而言似乎並不理想。application/pdf98204 bytesapplication/pdfzh-TW國立臺灣大學醫學院內科腺核甘腺核甘受體氣喘過敏元早期與晚期支氣管收縮反應reporthttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/23563/1/902314B002280.pdf