林俊宏臺灣大學:生化科學研究所黎崇冠Li, Chung GuanChung GuanLi2010-05-042018-07-062010-05-042018-07-062008U0001-2107200819063000http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/178827本論文的主要工作在發展有效的合成策略 ， 用來製備內醯胺類衍生物 ， 以作為六碳胺醣水解酶 (hexosaminidase)或是葡萄胺醣水解酶(O-GlcNAcase) 的抑制物 ， 我們使用葡萄醣胺為起始物 ， 整個合成步驟中利用幾個重要的化學反應建立內醯胺化合物的骨架 。 包括對內酯分子的氨解反應產生開環的醯胺類產物 ； 利用 Dess-Martin periodinane 氧化五號碳上的烴基為酮基 ； 合環反應及還原性去烴基反應 。 由於這些內醯胺類的產物只可能在環內氮原子 ， 以及二號碳上的胺基可以做進一步的衍生化 ， 我們分別利用烷化反應以及醯基化反應加上不同的取代基 ， 希望了解加入這些取代基對上述兩種醣類水解酶 ， 在抑制行為上產生什麼差異 。 本論文的標的酵素六碳胺醣水解酶及葡萄胺醣水解酶已被證實使用相同的催化反應機構 。 上述這些抑制物的合成不但有助於建立抑制物的分子結構與抑制活性的關係 (structure and activity relationship) ， 而且可以了解針對抑制物分子的修飾對於這兩種酵素的抑制效果產生什麼樣的影響 。目錄試委員會審定書文摘要文摘要寫對照表英對照表一章 緒論…………………………………………………………1-1 醣類水解酵素 (glycoside hydrolase) 的重要性及其分類………1-2 O-GlcNAcase 與 Hexosaminidase 的介紹………………………4-3 O-GlcNAcase與Hexosaminidase都使用”受質協助”的催化機制……………………………………………………………………7-4 重要醣類水解酶抑制物的文獻回顧與合成……………………. 9-5 醣類水解酶抑制物的設計原則…………………………………14-6內醯胺類化合物合成上的困難………………………………….17-7 研究目標…………………………………………………………18二章 結果與討論………………………………………………20-1 化合物 7的合成與討論…………………………………………20-2 六圓環內醯胺氮原子衍生合成困難……………………………25-3 化合物 26的合成與討論………………………………………30-4 化合物 29的合成與討論………………………………………37-5 討論………………………………………………………………40三章 實驗部份…………………………………………………42-1 試劑與實驗儀器…………………………………………………42-2 化學合成步驟與光譜數據………………………………………44四章 參考文獻及資料…………………………………………63錄application/pdf1955361 bytesapplication/pdfen-US葡萄醣胺內醯胺六碳胺醣水解酶glucosamineO-GlcNAcasehexosaminidaselactamhttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/178827/1/ntu-97-R95b46026-1.pdf