臺灣大學: 分子醫學研究所胡務亮王里勻Wang, Li-YunLi-YunWang2013-03-202018-07-092013-03-202018-07-092011http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/247390背景 Citrin缺乏症是尿素代謝循環異常疾病之一，由於負責製造Citrin蛋白的SLC25A13基因突變而造成疾病產生。Citrin缺乏症主要有兩種症狀表現：第二型瓜胺酸血症及新生兒膽汁鬱積症。並非所有Citrin缺乏症個案在新生兒時期會出現瓜胺酸血症之症狀，因此導致Citrin缺乏症在新生兒篩檢的檢出率並不高。本實驗設計出一組SLC25A13基因突變熱點檢測搭配合原本的新生兒篩檢系統，希望能藉此提高台灣新生兒篩檢對於Citrin缺乏症之偵測率。 方法 本實驗針對3個在台灣最常出現的SLC25A13基因突變熱點設計一組基因突變檢測。實驗檢測對象為新生兒篩檢初檢結果出現瓜胺酸濃度異常之新生兒個案，取其初檢血片萃取DNA後，實行SLC25A13基因突變熱點檢測。突變檢測結果為陽性個案便通知回診接受確認診斷；其餘檢測結果為陰性個案其後續之檢驗流程則回歸原本新生兒篩檢報告系統。 結果 實驗期間從民國99年3月28日到99年12月31日為止，台大醫院新生兒篩檢中心共46,699名新生兒中，有313位符合受檢條件之新生兒個案接受進入本研究。突變檢測結果共找到2位Compound mutation heterozygote 個案，7位Mutant heterozygote個案。經確認診斷後，共計4位Citrin缺乏症陽性個案。而實驗期間，亦有4位突變檢測陰性個案經原本新生兒篩檢系統確診為Citrin缺乏症陽性個案，全部總計有8位Citrin缺乏症個案。本實驗設計之檢測方法對於Citrin缺乏症之陽性偵測率為75%。 結論 本實驗設計確實成功提高了新生兒篩檢對於Citrin缺乏症之偵測率(從25%提高至75%)。本實驗設計之主軸可做為未來實際應用之參考，假若再使用其他偵測度更高的突變分析方法，應可達到更好的疾病檢測效果。2455816 bytesapplication/pdfen-USCitrin缺乏症第二型瓜胺酸血症新生兒膽汁鬱積症新生兒篩檢SLC25A13基因Citrin deficiencyCitrullinemia type II (CTLN2)Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD)newborn screeningSLC25A13thesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/247390/1/ntu-100-P98448007-1.pdf