陳秀熙Chen, Tony Hsiu-Hsi臺灣大學:預防醫學研究所郭明正Kuo, Ming-JengMing-JengKuo2010-06-022018-06-292010-06-022018-06-292008U0001-2907200807495100http://ntur.lib.ntu.edu.tw//handle/246246/184806在台灣肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，並且是癌症致死率排名的首位。由於早期肝癌的症狀並不明顯，肝癌在臨床上往往在中、晚期才被診斷出來，可接受根治性治療的比率不高; 因此篩檢出早期肝癌是十分重要的。已有不少研究證實以超音波為基礎的肝癌篩檢策略可提升無症狀的小型肝癌的發現率及手術的可切除率，甚至延長患者的存活，但不同篩檢策略的成本效果如何，目前仍待釐清。們使用馬可夫決策分析模式，針對B 型肝炎高盛行地區的一般40歲以上社區民眾的假設世代，比較三種不同肝癌篩檢策略，包括(1)完全沒有篩檢的介入(2)以二階段篩檢為基礎的肝癌篩檢(3) 大規模的腹部超音波肝癌篩檢。我們根據過去社區肝癌篩檢的經驗，以電腦模擬肝癌的自然史，並建立不同肝癌篩檢策略的決策樹模型，以進行成本效果分析。篩檢參數的取得主要來自本土肝癌篩檢及大型世代研究的整合分析。在考量成本效果分析中的參數有其不確定性，我們使用單向敏感度分析的方法將參數值在合理範圍內調整;也使用機率性敏度分析方法將參數間的不確定性予以結合。另外，我們也嘗試比較不同的篩檢起始點及不同的篩檢間隔的成本效益。究結果顯示，我們的模型對肝癌死亡率的預測和國內肝癌死亡資料相比較並無差異。和沒接受篩檢比較起來，每增加一個人年的成本在大規模的腹部超音波篩檢為新台幣1874433元，在二階段的篩檢則為新台幣2164578元。大規模的腹部超音波篩檢比起二階段篩檢平均每人可多獲得0.0014年的平均餘命且只要多付出約新台幣216元的篩檢成本，因此較符合成本效果。若願意付出的上限值定在新台幣566,566元(相當於96年的台灣平均國民生產毛額)，則肝癌的篩檢策略並不符合成本效果。敏感度分析的結果，肝癌治療的存活率及肝硬化的盛行率是決定次段預防是否具成本效果的決定因子。而篩檢工具的價格及生化值篩檢的特異度是決定不同篩檢策略相對成本效果的重要因子。此外，兩年一次的篩檢間隔及50歲開始的篩檢年齡比起基礎值分析所用的40歲篩檢起始點及每年的篩檢間隔具成本效果研究的結論為: 社區大規模腹部超音波篩檢比二階段肝癌篩檢具成本效果，篩檢工具的價格及生化值篩檢的特異度決定相對的成本效果。50歲開始的篩檢年齡及兩年一次的篩檢間隔具最佳的篩檢成本效果。鍵詞: 肝癌, 二階段篩檢, 大規模腹部超音波篩檢, 馬可夫模式, 成本效果, 敏感度分析Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers and is the leading cause of cancer death in Taiwan. Hepatocellular carcinoma in early stage is usually asymptomatic and patients commonly manifest with advanced diseases. Curative surgery is only feasible for a few patients and it’s extremely important to make early diagnosis of HCC. Ultrasonography (US) is widely believed to be an effective form of secondary prevention for HCC and many studies showed its efficacy to increase the detecting rate of small tumor and increase the proportion of curative treatment . However there is a lack of empirical evidence showing the cost-effectiveness of US screening . Markov model was used to estimate the expected lifetime costs and outcomes associated with screening strategies for HCC in a hypothetical cohort of 40-yr-old community residents. We compared the following strategies for HCC screening: No screening, two-stage screening and mass screening with US. Parameters of natural history , sensitivity and specificity of biochemical screenig were derived from our previous studies of two-stage liver cancer screening. Accuracy of ultrasonograpy screening , mortality associated with the specific stage of liver were based on meta-analysis. Deterministic and probabilistic sensitivity analysis were performed to assess the effects of uncertainty of parameters. We also evaluate the relative costs and effectiveness by comparing different screening strategies with different inter-screening interval and initial age.ass screening with ultrasonography was associated with an incremental cost-effectiveness ratio of NT $1,874,433 per life-year gained whereas two-stage screening was associated with an incremental cost-effectiveness ratio of NT $ 2,164,578 per life-year gained compared with no screening .Mass screening with ultrasongoraphy seems cost-effective than two-stage screening. The screening programs intiated at the age of 50 years and with biennial screning interval have a better cost-effevtiveness ratio. n conclusion mass screening with ultrasonography, particularly intiated form 50 years of age with two inter-screening interval, is more cost-effective than two-stage screening . The relative cost-effectiveness may vary with costs of screening tools and the specificity of biochemical screening.內容索引 謝………………………………………………………………………………I文摘要………………………………………………………………………………III文摘要………………………………………………………………………………V容索引…………………………………………………………………………… VII格目錄………………………………………………………………………………X目錄 ……………………………………………………………………………… XI一章 肝癌之現況……………………………………………………………… 1.1肝癌的流行病學………………………………………………………………… 1.2肝癌的危險因子………………………………………………………………… 2.3肝癌的初段及次段預防………………………………………………………… 3.4肝癌的治療……………………………………………………………………… 4.5台灣的肝癌現況………………………………………………………………… 5.6 研究假說………………………………………………………………………… 7二章 肝癌之篩檢及相關文獻回顧………………………………………………9.1肝癌的自然病史………………………………………………………………… 9.2肝癌的篩檢……………………………………………………………………… 11.3社區型肝癌篩檢策略…………………………………………………………… 13.4肝癌篩檢的成本效果…………………………………………………………… 16三章 研究方法及材料…………………………………………………………… 24.1 目標族群 …………………………………………………………………… 24.2 篩檢策略…………………………………………………………………… 24.3 肝癌自然史的量化………………………………………………………… 25.4 決策分析的模型架構……………………………………………………… 27.5 模型的假設………………………………………………………………… 30.6 篩檢的重要參數…………………………………………………………… 31.7 篩檢參數的整合分析方法 ………………………………………………… 32.8 模式驗証 …………………………………………………………………… 34.9 成本效果分析 ……………………………………………………………… 34.10 敏感度分析 ………………………………………………………………… 34四章 研究結果 ………………………………………………………………… 36.1 基礎值的估計 ……………………………………………………………… 36.2 成本的估計 ………………………………………………………………….36.3 敏感度分析及闕值 ………………………………………………………… 38.4 篩檢起始年齡的分析 ……………………………………………………… 38.5 篩檢間隔的比較 …………………………………………………………… 39.6 可接受度曲線分析 ………………………………………………………… 41.7 模式驗証 …………………………………………………………………… 44五章 討論 ………………………………………………………………………52.1 研究主要發現 ……………………………………………………………… 52.2 肝癌次段預防成本效果的重要決定因子 ………………………………… 52.3 大規模腹部超音波篩檢比二階段篩檢更具成本效果的原因探討 …………53.4 直接成本及間接成本 ……………………………………………………… 54.5 篩檢間隔及起始年齡 ……………………………………………………… 54.6 和過去肝癌成本效果研究的比較 ………………………………………… 55.7 研究的優點與限制 ……………………………………………………………55六章 結論………………………………………………………………………… 57nglish Manuscript……………………………………………………………………58文索引 ……………………………………………………………………………68格目錄1-1 腹部超音波在肝癌篩檢準確性的文獻回顧 ……………………………… 8 2-1 血清胎兒蛋白在肝癌篩檢的敏感度、特異度、陽性預期值以及陰性預期值的文獻回顧……………………………………………………………………192-2 社區型肝癌篩檢的文獻回顧…………………………………………………202-3 肝癌篩檢成本效果的文獻回顧………………………………………………224-1 年度死於及存活的肝癌患者的醫療花費……………………………………374-2 肝癌治療的初始治療費用及持續治療費用…………………………………374-3比較臨床個案的疾病嚴重度之平均住院日數、平均醫療費用( 包含門診及住的平均醫療費用)及平均追蹤時間 ………………………………………………384-4不同起始年齡的篩檢策略和無篩檢介入比較的增加成本效果比…………394-5 不同時間間隔的篩檢策略和無篩檢介入比較的增加成本效果比…………414-6模擬肝癌自然病史之基礎值及敏感度分析的範圍………………………….454-7 以最佳估計值估計不同肝癌篩檢策略的增加成本效果比…………………494-8 單方向敏感度分析……………………………………………………………50目錄3-1 為二階段肝癌篩檢流程圖圖示………………………………………………253-2 肝癌自然史的馬可夫模式之圖示……………………………………………26 3-3 四階段馬可夫模式轉移機率的矩陣圖形……………………………………273-4 比較不同篩檢策略的決策樹模型…………………………………………… 283-5(a) 非肝硬化的疾病自然史模型………………………………………………283-5(b) 肝硬化的疾病自然史模型…………………………………………………283-5(c) 臨床前期的肝癌的疾病自然史模型………………………………………283-5(d) 有症狀肝癌的疾病自然史模型……………………………………………283-6(a) 二階段篩檢對肝硬化非肝癌患者的決策模型……………………………293-6(b) 大規模的腹部超音波篩檢對臨床前期肝癌患者的決策模型……………293-7(a) 篩檢結果為肝硬化的決策模型……………………………………………293-7(b) 篩檢結果為肝癌患者的決策模型…………………………………………30 3-8 肝癌發生率的年齡別圖示……………………………………………………313-9 為腹部超音波對肝癌篩檢敏感度及精確度的整合分析示意圖…………… 333-10 為肝硬化死亡率的整合分析示圖 ………………………………………… 334-1 篩檢策略在不同篩檢起始年齡的增加成本效果的比較圖示……………… 394-2顯示不同篩檢策略在不同篩檢間隔的成本效果分佈 ………………………404-3 (a)不同篩檢策略在最佳估計值下的可接受度曲線的分佈 …………………414-3(b)比較一年間期的三種不同篩檢策略的可接受度曲線的分佈(生化值篩檢的成本為新台幣400元)…………………………………………………………………424-4(a)二階段篩檢和無篩檢比較的增加成本效果散布圖……………………… 434-4(b)大規模的腹部超音波篩檢和無篩檢比較的增加成本效果散布圖……… 434-4(c)大規模的腹部超音波篩檢和二階段篩檢比較的增加成本效果散布圖… 434-5 篩檢策略在不同篩檢間隔的可接受度曲線分析 ……………………………44application/pdf542917 bytesapplication/pdfen-US肝癌二階段篩檢大規模腹部超音波篩檢馬可夫模式成本效果敏感度分析hepatocellular carcinomatwo-stage screeningmass screening with ultrasonographyMarkov modelcost-effectivenesssensitivity analysis[SDGs]SDG3thesishttp://ntur.lib.ntu.edu.tw/bitstream/246246/184806/1/ntu-97-R95846015-1.pdf